Увеличение дозы аналогов соматостатина у пациентов с активной формой акромегалии: обзор литературных данных и перспективы применения

Представлены данные зарубежных исследований эффективности и безопасности эскалации дозы аналогов соматостатина для пациентов с активной формой акромегалии, получавших стандартные дозы препаратов. Увеличение дозы ланреотида позволяет достигать биохимического контроля у 27,6% пациентов с ранее неконтролируемой акромегалией. При этом препарат обладает благоприятным профилем безопасности и эскалация дозы не оказывает негативного влияния на углеводный обмен.

Введение

Акромегалия – редкое хроническое заболевание, в 95% случаев вызванное аденомой гипофиза, продуцирующей соматотропин (СТГ), характеризующееся полиорганными нарушениями и приводящее к снижению качества, а также к продолжительности жизни пациентов. Несмотря на постоянное совершенствование методов лечения, летальность больных акромегалией в 2–4 раза превышает данный показатель в популяции [1, 2]. Приблизительно 50% больных, не получающих эффективного лечения, умирают в возрасте до 50 лет. К основной причине повышенной смертности и сокращения продолжительности жизни относятся осложнения, вызванные длительной гиперпродукцией СТГ: сердечно-сосудистая патология, диабет и его осложнения, заболевания органов дыхания, злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта и некоторые другие [3]. Согласно сведениям международных регистров, распространенность акромегалии по обращаемости колеблется в разных странах от 15 до 240 случаев на 1 млн жителей и в большой степени зависит от качества диспансерного обследования, удаленности места проживания от лечебных учреждений, комплаентности пациентов. В Москве она составляет 31, по России – 20,1 случая/млн жителей [4–7]. Цели лечения пациентов с акромегалией: нормализация гормональных показателей, уменьшение объема опухоли, контроль системных осложнений, устранение симптомов заболевания, снижение риска смерти и улучшение качества жизни [3]. Согласно мета-анализу 10 исследований, уровень смертности соответствует общепопуляционному при целевых значениях СТГ ≤2,5 нг/мл (≤1 мкг/л при высокочувствительном методе определения) и нормализаци уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) [8]. Согласно данным международных исследований, достижение биохимического контроля приводит к улучшению качества жизни [9]. Первой линией терапии остается хирургическое лечение, однако его эффективность снижается при больших размерах опухоли [8]. Согласно последнему консенсусу Европейского общества эндокринологов (ноябрь 2014 г.) [11] и Российским клиническим рекомендациям по акромегалии [12], аналоги соматостатина являются препаратом выбора пациентов при невозможности проведения оперативного лечения (при неоперабельной опухоли или наличии противопоказаний к хирургическому вмешательству), отклонении биохимических показателей и наличии симптомов заболевания, но без масс-эффекта опухоли. В настоящее время группа аналогов соматостатина представлена тремя препаратами: ланреотидом, октреотидом и пасиреотидом [13].

В отличие от нативного соматостатина они избирательно связываются с 2-м и 5-м подтипами рецепторов к соматостатину (ланреотид и октреотид), контролирующими секрецию ГР. Аффинитет аналогов соматостатина ко 2-му лиганду в 10 раз выше, чем к 5-му подтипу соматостатиновых рецепторов. При этом клетки СТГ-продуцирующих аденом гипофиза также преимущественно экспрессируют 2-й и 5-й подтипы соматостатиновых рецепторов [14]. Пасиреотид изначально был разработан для лечения АКТГ-секретирующих аденом гипофиза (болезнь Иценко–Кушинга) и обладает преимущественной аффинностью к 1-му, 2, 3 и 5-му подтипам рецептора соматостатина, которые экспрессируются в большей степени в АКТГ-секретирующих опухолях гипофиза. Аналоги соматостатина (ланреотид и октреотид) эффективны в нормализации уровней ИФР-1 и СТГ приблизительно для 55% пациентов с акромегалией [15] и способствуют уменьшению объема аденомы у 25–70% пациентов [3]. Однако в реальной практике данные показатели могут быть ниже из-за неселективной выборки пациентов и влияния других факторов [16]. Согласно российским и международным рекомендациям, в случае отсутствия биохимического контроля и неэффективности стандартных доз аналогов соматостатина возможно увеличение дозы или укорочение интервалов между его введениями [3, 11]. Несмотря на кажущийся очевидным эффект от увеличения дозы препарата, этот вопрос относительно редко освещается в литературе. В апреле 2017 г. опубликованы данные последнего международного исследования, посвященного эффективности и безопасности увеличения дозы/уменьшения интервала между введениями препарата ланреотид [17]. Данная статья посвящена результатам этого и других международных исследований по увеличению дозы аналогов соматостатина и возможности использования новых данных в клинической практике.

Результаты международных исследований

С учетом актуальности проблемы биохимического контроля акромегалии у пациентов, пол...

М.Б. Анциферов, Ж.Е. Белая