В чем преимущество бенфотиаминсодержащих препаратов Мильгамма и Бенфогамма в лечении диабетической полинейропатии

Препараты Мильгамма и Бенфогамма, содержащие жирорастворимую форму тиамина – бенфотиамин, обладают высокой эффективностью в отношении различных клинических проявлений диабетической полинейропатии. Такая эффективность обеспечивается особыми фармакокинетическими свойствами бенфотиамина и не может быть достигнута при внутримышечном применении водорастворимых тиамина и пиридоксина. В работе проанализированы динамика клинических и параклинических данных при применении указанных витаминных препаратов, а также их концентрации в плазме крови и гемолизате.

Лечение диабетической полинейропатии тиаминсодержащими препаратами

Диабетическая полинейропатия (ДПН) – одно из наиболее часто встречающихся поздних осложнений сахарного диабета (СД) обоих типов [1]. По данным различных авторов, ее частота колеблется от 15 до 100 % и прогрессивно нарастает по мере увеличения длительности и степени тяжести СД, а также зависит от методов диагностики [2–5]. Проявления ДПН резко снижают качество жизни пациентов, являются причиной 50–75 % нетравматических ампутаций [2, 6, 7], приводят к инвалидизации, а в ряде случаев оказываются непосредственной причиной смерти [8–10].

Несмотря на большие достижения в понимании патогенеза поражения периферических нервов при СД, до настоящего времени не разработано метода лечения, который стал бы “золотым стандартом” терапии ДПН [11]. Наиболее перспективными направлениями в лечении ДПН следует считать применение средств, действие которых затрагивает и патогенетические механизмы, и клинические проявления ДПН. Поскольку подобной направленностью действия обладают нейротропные витамины группы B, препаратами выбора для лечения ДПН можно считать именно их. Традиционно к нейротропным относят три витамина группы B: тиамин (В1), пиридоксин (В6), цианокобаламин (В12). Объединяет их высокая значимость для нормального функционирования нервной ткани [12].

Тиамин в активной коферментной форме представляет собой тиаминпирофосфат (ТПФ) или кокарбоксилазу и играет ключевую роль в энергетическом метаболизме, в частности в цикле Кребса [13, 14]. Дополнительно к функциям кофактора углеводного обмена тиамин является модулятором нейро–мышечной передачи, связываясь с n–холинергическими рецепторами [12]. Опосредованно он участвует в метаболизме нейротрансмиттеров – серотонина и гамма–аминомасляной кислоты, которые играют важную роль в подавлении боли [15]; участвует в обмене глютатиона, проявляя тем самым антиоксидантную активность [16]. Значительную роль в лечении осложнений СД играет способность тиамина в высоких концентрациях блокировать гликирование белка [17]. Потребность в тиамине составляет 1,0 мг на 1000 ккал/день [12]. Основные функции тиамина представлены в табл. 1.

Несмотря на многообразие функций, эффективность водорастворимого витамина B1, принимаемого внутрь, ограничивается его низкой биодоступностью, которая составляет 1,5 %. Абсорбция тиамина в желудочно–кишечном тракте (ЖКТ) осуществляется двойным дозозависимым механизмом [19]. В физиологических условиях тиамин всасывается путем активного, Na+–зависимого транспорта, а при увеличении концентрации тиамина в кишечнике свыше 2 мкмоль/л включается пассивная диффузия, что приводит к некоторому повышению абсорбции. Однако максимально может всосаться не более 10 % дозы и не более 8–15 мг за сутки [20–22]. К тому же в кишечнике тиамин разрушается под воздействием фермента тиаминазы [13]. Все это приводит к тому, что на практике витамин B1 назначают парентерально, но существенно повысить таким путем его терапевтическую эффективность не удается, поскольку при внутримышечном введении биодоступность тиамина не превышает 20 % [15].

В 1950–е гг. Fujiwara М. синтезировал новую группу производных тиамина, т. н. аллитиамины – жирорастворимые производные тиамина, обладающие способностью всасываться пропорционально применяемой дозе [23, 24]. Одним из жирорастворимых аналогов тиамина с наиболее благоприятными фармакокинетическими характеристиками является бенфотиамин [25]. В кислой среде и водном растворе бенфотиамин стабилен. Он устойчив к воздействию тиаминазы.

По фармакокинетическим свойствам бенфотиамин принципиально отличается от водорастворимых форм витамина В1. При его абсорбции в ЖКТ отсутствует эффект насыщения; он достаточно быстро и полно проникает в эпителиальные клетки кишечника, где превращается в тиамин, частично фосфорилирующийся [21]. В ряде исследований показано, что пероральное применение жирорастворимых аналогов тиамина обеспечивает гораздо более высокую абсорбцию, концентрацию в крови и тканях, чем водорастворимые соли тиамина [24, 26–28]. При применении бенфотиамина максимальная концентрация тиамина в плазме примерно в 5–7 раз превышает таковую эквивалентной дозы тиамина [29, 30]. Биодоступность бенфотиамина в 4–5 раз выше, чем у тиамина. По данным Bitsch R. и соавт., биологическая активность 40 мг бенфотиамина выше, чем 100 мг тиамина [31]. Если у водорастворимого тиамина при невысоких плазменных концентрациях соотношение растворенного в плазме и накопившегося в эритроцитах вещества составляет 0,94; то у бенфотиамина при значительно более высоких плазменных уровнях этот показатель составляет 1,21. В результате на фоне приема бенфотиамина в эритроцитах достигается в 3 раза более высокое содержание тиамина [21].

Бенфотиамин входит в состав препаратов Бенфогамма и Мильгамма (Верваг Фарма ГмбХ). В одном драже Бенфогаммы содержится 150 мг бенфо...

!-->

А.Л. Верткин, В.В. Городецкий