ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки у женщин с аутоиммунными заболеваниями. Вакцинопрофилактика

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.44-48

27.05.2016
463

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава Росси, Москва

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе о ВПЧ (вирус папилломы человека)-ассоциированных заболеваниях шейки матки у женщин с системной красной волчанкой, а также о возможной первичной профилактике у них.
Материал и методы. В обзор включены данные отечественных и зарубежных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 8 лет.
Результаты. В статье показаны данные о частоте встречаемости ВПЧ-инфекции, а также ВПЧ-ассоцированных заболеваниях шейки матки у женщин с иммунодефицитными состояниями. Представлены возможности первичной профилактики ВПЧ инфекции у пациенток с системной красной волчанкой.
Заключение. Необходимо проведение дальнейших исследований относительно распространенности и предупреждения возможных осложнений ВПЧ инфекции у женщин с системной красной волчанкой.

Вирус папилломы человека (ВПЧ) относится к ДНК-содержащим вирусам и может способствовать развитию как доброкачественных, так и злокачественных изменений кожи и слизистых оболочек [1]. По данным литературы приблизительно 91% случаев рака шейки матки и ануса, 69% – вульвы, 75% – влагалища обусловлены ВПЧ-инфекцией. В исследовании, проведенном в США в период 2004–2008 гг. было установлено, что каждый год регистрируется около 33 300 случаев ВПЧ-ассоциированного рака. При этом ежегодно 21 300 из них диагностируется среди женщин и 12 100 случаев – среди мужчин [2].

Злокачественные поражения шейки матки чаще всего связаны с 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 59, 66, 68, 69, 73, 83-м типами ВПЧ [3]. При этом в 70% случаев рак шейки матки обусловлен 16-м и 18-м серотипами [4]. С низким риском развития рака шейки матки ассоциируются серотипы 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81-й. Приблизительно 90% аногенитальных кондилом обусловлены низкоонкогенными 6-м и 11-м серотипами[5].

Установлено, что ВПЧ-инфекция наиболее часто выявляется у женщин с иммунными нарушениями [6].

Значительный интерес ученых к ВПЧ инфекции у женщин с аутоиммунными и иммунодепрессивными нарушениями связан с высокой частотой аутоиммунных процессов среди женщин репродуктивного возраста. В частности, известно, что соотношение женщин и мужчин с аутоиммунными заболеваниями составляет 15:1.

Системная красная волчанка (СКВ) относится к мультисистемным аутоиммунным заболеваниям неясной этиологии. Показано, что в большинстве случаев СКВ страдают пациентки репродуктивного возраста, что негативно влияет на женское здоровье. Известно также, что пациентки с СКВ, как и со всеми другими аутоиммунными заболеваниями, постоянно получают иммуносупрессивную терапию, что, возможно, приводит к пролиферативным заболеваниям в целом. На сегодняшний день существует большое количество работ, посвященных сочетанию ВПЧ инфекции и диспластических процессов шейки матки у пациенток с СКВ. Высокая частота встречаемости предраковых состояний шейки матки у женщин с СКВ описана в работах Mercado и соавт. (2009), Tam и соавт. (2010) [7, 8].

Анализ результатов 18 исследований (с 1981 по 2009 гг.) показал, что пациентки с СКВ, как на фоне терапии, так и без нее, относятся к группе риска по возникновению ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки (цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) различной степени тяжести). Ряд исследователей полагают, что иммуносупрессивная терапия приводит к подавлению иммунной системы и, соответственно, иммунного ответа на вирусные инфекции, в том числе ВПЧ [9–11]. В трех исследованиях установлена положительная корреляционная связь между приемом цитостатических препаратов и высокой частотой встречаемости дисплазии шейки матки у пациенток с СКВ [1]. Tam и соавт. в 2010 г выявили не только высокую частоту встречаемости различных серотипов ВПЧ у пациенток с СКВ (без терапии) по сравнению с контрольной группой (4,7 и 1,1%), но и установили высокий риск инфицирования ВПЧ инфекцией – в 2,5 раза выше по сравнению со здоровыми женщинами [8]. Однако рядом исследователей не выявлено статистически значимой разницы в частоте встречаемости латентных форм течения ВПЧ инфекции у женщин с СКВ по сравнению со здоровыми женщинами [12].

Все это подтверждает то, что пациентки, принимающие высокие дозы цитостатических препаратов, относятся к группе риска по возникновению CIN. Кроме того, существуют данные, показывающие, что у пациенток с СКВ на фоне терапии циклофосфамидами, дисплазия шейки матки возникает за короткий период времени. С другой стороны, известны исследования, в которых не установлена достоверная связь между развитием патологии шейки матки и использованием иммуносупрессивных препаратов по сравнению с пациентками с СКВ, их не пол...

Список литературы

1. Santana I.U., Gomes Ado N., Lyrio L.D., Rios Grassi M.F., Santiago M.B. Systemic lupus erythematosus, human papillomavirus infection, cervical pre-malignant and malignant lesions: a systematic review. Clin. Rheumatol. 2011; 30(5): 665-72.

2. Прилепская В.Н., Назарова Н.М., Суламанидзе Л.А., Бурменская О.В., Трофимов Д.Ю., Павлович С.В. Заболевания аногенитальной области, ассоциированные с паппиломавирусной инфекцией. Гинекология. 2015; 17(1): 4-7.

3. Shukla S., Bharti A.C., Mahata S., Hussain S., Kumar R., Hedau S., Das B.C. Infection of human papillomaviruses in cancers of different human organ sites. Indian J. Med. Res. 2009; 130(3): 222-33.

4. Grm H.S., Bergant M., Banks L. Human papillomavirus infection, cancer and therapy. Indian J. Med. Res. 2009; 130(3): 277-85.

5. Hsueh P.R. Human papillomavirus, genital warts, and vaccines. J. Microbiol. Immunol. Infect. 2009; 42(2): 101-6.

6. Lyrio L.D., Grassi M.F., Santana I.U., Olavarria V.G., Gomes Ado N., Costa Pinto L. et al. Prevalence of cervical human papillomavirus infection in women with systemic lupus erythematosus. Rheumatol. Int. 2013; 33(2): 335-40.

7. Mercado U. Squamous intraepithelial lesions in women's lupus. Ginecol. Obstet. Méx. 2009; 77(9): 423-7.

8. Tam L.S., Chan P.K., Ho S.C., Yu M.M., Yim S.F., Cheung T.H. et al. Natural history of cervical papilloma virus infection in systemic lupus erythematosus-a prospective cohort study. J. Rheumatol. 2010; 37(2): 330-40.

9. Abud-Mendoza C., Cuevas-Orta E., Santillán-Guerrero E.N., Martínez-Martínez M.U., Hernández-Castro B., Estrada-Capetillo L. et al. Decreased blood levels of B lymphocytes and NK cells in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) infected with papillomavirus (HPV). Arch. Dermatol. Res. 2013; 305(2): 117-23.

10.Bernatsky S., Ramsey-Goldman R., Clarke A.E. Malignancy in systemic lupus erythematosus: what have we learned? Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2009; 23(4): 539-47.

11.Klumb E.M., Araújo M.L. Jr., Jesus G.R., Santos D.B., Oliveira A.V., Albuquerque E.M., Macedo J.M. Is higher prevalence of cervical intraepithelial neoplasia in women with lupus due to immunosuppression? J. Clin. Rheumatol. 2010; 16(4): 153-7.

12.Febronio M.V., Pereira R.M., Bonfa E., Takiuti A.D., Pereyra E.A., Silva C.A. Inflammatory cervicovaginal cytology is associated with disease activity in juvenile systemic lupus erythematosus. Lupus. 2007; 16(6): 430-5.

13.Zard E., Arnaud L., Mathian A., Chakhtoura Z., Hie M., Touraine P. et al. Increased risk of grade cervical squamosus intraepithelial lesions in systemic lupus erythemasosus: a meta-analysis of the literature. Autoimm. Rev. 2014; 13(7): 730-5.

14.Dreyer L., Faurschou M., Mogensen M., Jacobsen S. High incidence of potentially virus-induced malignancies in systemic lupus erythemasosus:a long-term followup study in a Danish cohort. Arthritis Rheum. 2011; 63(10): 3032-7.

15.Soybilgic A., Onel K.B., Utset T., Alexander K., Wagner-Weiner L. Safety and immunogenicity of the quadrivalent HPV vaccine in female systemic lupus erythematosus patients aged 12 to 26 years. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2013; 11: 29.

16.Bernatsky S., Boivin J.F., Joseph L., Rajan R., Zoma A., Manzi S. et al. An international cohort study of cancer in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2005; 52(5): 1481-90.

17.Nived O., Sturfelt G., Bengtsson A.A. Improved lupus outcome. We are doing a good job, but could we do better. J. Rheumatol. 2008; 35(11): 2088-9.

18.Parikh-Patel A., White R.H., Allen M., Cress R. Cancer risk in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) in California. Cancer Causes Control. 2008; 19(8): 887-94.

19.Kim S.C., Glynn R.J., Giovannucci E., Hernández-Díaz S., Liu J., Feldman S.. et al. Risk of high-grade cervical dysplasia and cervical cancer in women with systemic inflammatory diseases: a population-based cohort study. Ann. Rheum. Dis. 2015; 74(7): 1360-7. See comment in PubMed Commons below

20.Skare T.L., da Rocha B.V. Breast and cervical cancer in patients with systemic lupus erythematosus. Rev. Bras. Ginecol. Obstet. 2014; 36(8): 367-71.

21.Rojo-Contreras W., Olivas-Flores E.M., Gamez-Nava J.I., Montoya-Fuentes H., Trujillo-Hernandez B., Trujillo X. et al. Cervical human papillomavirus infection in Mexican women with systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis. Lupus. See comment in PubMed Commons below 2012; 21(4): 365-72.

22.Abdel-Rahman M.E., Butler J., Sydes M.R., Parmar M.K., Gordon E., Harper P. et al. No socioeconomic inequalities in ovarian cancer survival within two randomised clinical trials. See comment in PubMed Commons belowBr. J. Cancer. 2014; 111(3): 589-97.

23.Suszek D., Jeleniewicz R., Majdan M. Neoplasia in patients with systemic lupus erythematosus: analysis of two cases of hematological malignancies. Ann. Acad. Med. Stetin. 2011; 57(3): 28-31.

24.Kang K.Y., Kim H.O., Yoon H.S., Lee J., Lee W.C., Ko H.J. et al. Incidence of cancer among female patients with systemic lupus erythematosus in Korea. Clin. Rheumatol. 2010; 29(4): 381-8

25.Bosch F.X., Burchell A.N., Schiffman M., Giuliano A.R., de Sanjose S., Bruni L. et al. Epidemiology and natural history of human papillomavirus infections and type-specific implications in cervical neoplasia.Vaccine. 2008; 26(Suppl. 10): K1-16.

26.Dey D., Kenu E., Isenberg D.A. Cancer complicating systemic lupus erythematosus-a dichotomy emerging from a nested case-control study. Lupus. 2013; 22(9): 919-27.

27.Tani C., Carli L., Mosca M., Baldini C., Consensi A., Doveri M. et al. Adherence to cervical cancer screening in an Italian SLE cohort. Reumatismo. 2011; 63(1): 11-7.

28.World Health Organization. Human papillomavirus and HPV vaccines: technical information for policy-makers and health professionals. Accessed January 13, 2013.

29.Stowe J., Andrews N., Wise L., Miller E. Investigation of the temporal association of Guillain-Barre syndrome with influenza vaccine and influenza-like illness using the United Kingdom General Practice Research Database. Am. J. Epidemiol. 2009; 169(3): 382-8.

30.Balofsky A., Agmon-Levin N., Shoenfeld Y. The new H1N1 and HPV vaccines and old fears. Curr. Opin. Rheumatol. 2010; 22(4): 431-6.

31.Harper D.M. Currently approved prophylactic HPV vaccines. Expert Rev. Vaccines. 2009; 8(12): 1663-79.

32.Grimaldi-Bensouda L., Aubrun E., Leighton P., Benichou J., Rossignol M., Abenhaim L.; PGRx Study Group. Agreement between patients' self-report and medical records for vaccination: the PGRx database. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2013; 22(3): 278-85.

33.Heijstek M., Scherpenisse M., Groot N., Tacke C., Schepp R.M., Buisman A.M. et al. Immunogenicity and safety of the bivalent HPV vaccine in female patients with juvenile idiopathic arthritis: a prospective controlled observational cohort study. Ann. Rheum. Dis. 2014; 73(8): 1500-7.

34.Soybilgic A., Onel K.B., Utset T., Alexander K., Wagner-Weiner L. Safety and immunogenicity of the quadrivalent HPV vaccine in female systemic lupus erythematosus patients aged 12 to 26 years. Pediatr. Rheumatol. Online J. 2013; 11: 29.

35.Mok C.C., Ho L.Y., Fong L.S., To C.H. Immunogenicity and safety of a quadrivalent human papillomavirus vaccine in patients with systemic lupus erythematosus: a case-control study. Ann. Rheum. Dis. 2013; 72(5): 659-64.

36.Pellegrino P., Carnovale C., Perrone V., Salvati D., Gentili M., Antoniazzi S. et al. Human papillomavirus vaccine in patients with systemic lupus erythematosus. Epidemiology. 2014; 25(1): 155-6.

37.Petäjä T., Pedersen C., Poder A., Strauss G., Catteau G., Thomas F. et al. Long-term persistence of systemic and mucosal immune response to HPV-16/18 AS04-aduvanted vaccine in preteen/adolescent girls and young women. Int. J. Cancer. 2011; 129(9): 2147-57.

38.Block S.L., Brown D.R., Chatterjee A., Gold M.A., Sings H.L., Meibohm A. et al. Clinical trial and postlicensure safety profile of a prophylactic human papillomavirus (types 6, 11, 16, and 18) l1 virus-like particle vaccine. Pediatr. Infect. Dis. J. 2010; 29(2): 95-101.

39.Slade B.A., Leidel L., Vellozzi C., Woo E.J., Hua W., Sutherland A. et al. Postlicensure safety surveillance for quadrivalent human papillomavirus recombinant vaccine. JAMA. 2009; 302(7): 750-7.

40.Chao C., Klein N.P., Velicer C.M., Sy L.S., Slezak J.M., Takhar H. et al. Surveillance of autoimmune conditions following routine use of quadrivalent human papillomavirus vaccine. J. Intern. Med. 2012; 271(2): 193-203.

Поступила 22.01.2016

Принята в печать 29.01.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Прилепская Вера Николаевна, заслуженный деятель науки, д.м.н., профессор, зам. директора по научной работе, руководитель научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-68-34. E-mail: vprilepskaya@mail.ru
Мгерян Анна Нерсесовна, к.м.н., научный сотрудник научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: docanna@mail.ru
Назарова Нисо Мирзоевна, д.м.н., в.н.с. научно-поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: grab2@yandex.ru
Костава Марина Нестеровна, к.м.н., врач поликлинического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: kolposkop@mail.ru

Для цитирования: Прилепская В.Н., Мгерян А.Н., Назарова Н.М., Костава М.Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки у женщин с аутоиммунными заболеваниями. Вакцинопрофилактика. Акушерство и гинекология. 2016; 5: 44-48.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.5.44-48

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь