ВПЧ-ассоциированные заболевания в вопросах и ответах

Вирус папилломы человека (ВПЧ) – наиболее распространенная инфекция, передающаяся половым путем, две трети женщин заражаются в течение 2 лет после начала половой жизни. Генетический материал ВПЧ обнаруживается почти во всех формах рака шейки матки и в некоторых случаях других форм рака аногенитальной области и ротоглотки. Проблема ВПЧ-ассоциированных заболеваний и рака шейки матки более чем серьезна в связи с тем, что распространенность ВПЧ чрезвычайно высока. Общая инфицированность людей ВПЧ приближается к 700 млн. Однако, исходя из имеющихся статистических данных о благоприятном исходе ВПЧ-ассоциированных заболеваний преимущественно у молодых женщин, мы можем их наблюдать достаточно длительный период времени. Учитывая особенности развития ВПЧ-ассоциированных заболеваний, возможно применение иммуномодулирующих препаратов, в том числе инозин пранобекса (Гроприносина). Это дает возможность активировать локальный иммунитет, а также создает более благоприятные условия для хирургического лечения и предотвращения рецидивов.

Для российского здравоохранения рак шейки матки сегодня представляет серьезную проблему и угрозу. Ежегодно в нашей стране выявляется около 15 тыс. новых случаев заболевания [1]. В России рак шейки матки занимает 2-е место по распространенности среди злокачественных новообразований у женщин до 45 лет и 1-е место по количеству потерянных лет жизни (продолжительность жизни заболевших женщин снижается в среднем на 26 лет). Заболеваемость неуклонно растет – за последние 10 лет увеличилась приблизительно на 26% [2].

Демографические потери по причине этого заболевания очень велики. Каждый год умирают около 8,5 тыс., а каждый день – около 17 россиянок [2, 3].

Больше трети (32%) первичных диагнозов рака шейки матки ставится уже на запущенных (III и IV) стадиях [4].

По прогнозу, сделанному на основании изучения динамики рака шейки матки в России в течение почти 30 лет (с 1989 по 2018 гг.), к 2028 г. в нашей стране будет диагностировано 29 новых случаев рака шейки матки на 100 тыс. населения.

В мире ежегодно фиксируется около 604 тыс. случаев цервикального рака и 349 тыс. случаев смертей, вызванных этим онкологическим заболеванием [1].

Данная проблема тем более серьезна, что распространенность вируса папилломы человека (ВПЧ) чрезвычайно высока. Достаточно сказать, что, по данным ВОЗ, именно ВПЧ считается самой частой инфекцией, передаваемой половым путем (ИППП) [5]. Общая инфицированность людей ВПЧ приближается к 700 млн.

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) – единственная ИППП, которая постоянно инфицирует все большее число людей, живущих половой жизнью, и, по заключению ВОЗ, является проблемой номер один среди ИППП [6, 7].

Изучение ВПЧ позволило подтвердить его роль в развитии рака шейки матки (100%), рака полового члена у мужчин – в 40% случаев, рака ануса и у женщин, и у мужчин – в 90% случаев [1]. Поражение кожи, ротоглотки, головы и шеи диагностируется с каждым годом все чаще.

​Врачам амбулаторно-поликлинического звена приходится решать проблемы, обусловленные ВПЧ-ассоциированными заболеваниями, ежедневно. Вопросы адекватной диагностики, лечения, профилактики рака и рецидивов заболеваний, обусловленных ВПЧ, имеют свои особенности [8, 9]. На этом пути множество подводных течений и сложностей, которые приходится преодолевать и пациентам, и врачам.

Попытаемся разобраться в сложных переплетениях реальных проблем и мифов, которыми переполнены информационные сервисы.

Что из себя представляет ВПЧ?

ВПЧ – это ДНК-вирусы, поражающие стратифицированный плоскоклеточный эпителий человека. Папилломавирусы – небольшие круглые ДНК-вирусы без оболочки, обладающие видовой и тканевой специфичностью, которые заражают млекопитающих, птиц и рептилий. Являются представителями одного из старейших, крупнейших и самых разнообразных из известных вирусных семейств. ВПЧ, как и все папилломавирусы, нацелены на стратифицированный плоскоклеточный эпителий. Некоторые типы ВПЧ также способны инфицировать железистый эпителий шейки матки. Современная статистика позволяет говорить о том, что инфекция чрезвычайно распространена, возможно, универсальна, в основном существует на скрытом уровне, не вызывая заметных изменений в тканях. ВПЧ распределяются по всему телу, но с различными анатомическими пристрастиями, что позволяет выделить три основные группы ВПЧ-ассоциированных заболеваний и вирусов: (1) обнаруживаемые в кожных бородавках, таких как подошвенные, общие и плоские бородавки; (2) ассоциированные с эпидермодисплазией, редким генодерматозом; (3) ассоциированные с поражениями гениталий или слизистых оболочек. Последняя группа типов ВПЧ и есть объект нашего внимания, в частности в этой статье.

Чем опасен ВПЧ? Канцерогенез

Основные принципы молекулярного и клеточного онкогенеза вируса папилломы были изучены к началу 1990-х гг. Это десятилетие ознаменовалось быстрым развитием многих эпидемиологических исследований, которые укрепили и дополнили доказательства того, что некоторые генитальные типы ВПЧ вызывают рак шейки матки. С более ограниченными, но растущими доказательствами к этому списку добавились и другие виды рака, такие как рак вульвы, влагалища, пениса, заднего прохода и ротоглотки.

Активная фаза ВПЧ-инфицирования начинается с заражения «базальной или стволовой» клеточной популяции зоны трансформации шейки матки [10].

В клетках, приверженных плоскоклеточной дифференцировке, существует упорядоченная программа созревания по всей толщине эпителия как на морфологическом, так и на молекулярном уровне.

Канцерогенез шейки матки можно разделить на следующие этапы:

1) первичная инфекция ВПЧ;

2) персистенция генома ВПЧ в эписомальной форме и возможная продукция вирусных частиц;

3) интеграция ДНК ВПЧ в клеточный геном (на II и III стадиях начинают проявляться функции генов Е6, Е7, нарушающих контроль деления клеток);

4) индукция мутаций в клеточной ДНК, вызывающей нестабильность клеточного генома;

5) селекция клона клеток с мутантной ДНК, содержащих интегрированну...

Костава М.Н.