Фарматека №8 / 2024
Вакцинация против пневмококковой инфекции пациентов с сахарным диабетом
1) Приволжский исследовательский медицинский университет, Нижний Новгород, Россия;
2) Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова, Москва, Россия;
3) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), Москва, Россия
В обзоре освещены вопросы актуальности и необходимости вакцинации против пневмококковой инфекции в постковидный период. Проведен сравнительный анализ схем вакцинации с применением конъюгированных и полисахаридных вакцин у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа в соответствии с зарубежными и отечественными рекомендациями.
Введение
В числе основных причин смерти как в развивающихся странах, так и странах со средним и высоким уровнем дохода Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) выделяет короновирусную инфекцию, инфекции нижних дыхательных путей и сахарный диабет (СД) [1]. Но, если смертность от инфекций дыхательных путей за последние годы снизилась, то, начиная с 2000 г., доля СД в структуре смертности выросла на 95%.
Пневмонии внебольничная и нозокомиальная, включающая внутрибольничную и пневмонию, вызванную искусственной вентиляцией легких, связаны с высоким уровнем заболеваемости и смертности, особенно во взрослой популяции [2]. Наиболее частым возбудителем пневмоний является пневмококк (Streptococus pneumoniae).
S. pneumoniae является основной причиной заболеваемости и смертности от инфекций нижних дыхательных путей во всем мире, вызывая больше смертей, чем Haemophilus influenzae, респираторно-синцитиальный вирус и вирус гриппа вместе взятые, и приводя примерно к 55,4% всех смертей [3]. Пневмококковая инфекция может проявляться либо в виде инвазивного пневмококкового заболевания, либо в виде неинвазивной пневмококковой пневмонии, которая встречается гораздо чаще, примерно в 90% случаев [4].
Широкое применение пневмококковых вакцин во многих странах мира привело к изменению серотипов S. pneumoniae, вызывающих инвазивные пневмококковые инфекции, в т.ч. и в России. Так, с периода 2016–2018 гг. распространенность серотипов, входящих в состав 13-валентной пневмококковой вакцины, снизилась с 94,1% в 2016 г. до 44,0% в 2021 г. (p<0,005) [5]. Отмечен рост распространенности невакцинных штаммов, обладающих повышенным потенциалом вирулентности. Наиболее распространенные среди популяции инвазивных штаммов генетические линии представлены СС505 (серотип 3), СС236/CC271/CC320 (19F), CC1025 (15BC), CC143 (различные серотипы), CC311 (23F) [5].
В период пандемии новой короновирусной инфекции COVID-19 широкое эмпирическое применение антибактериальной терапии, которая назначалась для предотвращения бактериальных инфекций у пациентов с короновирусной инфекцией, привело к росту штаммов S. pneumoniae с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) [2, 6].
Пневмококк является одним из шести основных патогенов, вызывающих смерть в связи с устойчивостью к противомикробным препаратам; в совокупности эти патогены стали причиной 929 тыс. смертей, связанных с устойчивостью к противомикробным препаратам, во всем мире [7, 8].
В настоящее время в России устойчивость к пенициллину пневмококка составляет 15%, отмечен существенный рост резистентности пневмококка к эритромицину и клиндамицину. Резистентность пневмококка к пенициллину выше среди серотипов 6В, 19F и 14 [5].
ВОЗ в «Повестке дня в области иммунизации на период до 2030 года: глобальная стратегия, которая никого не оставит без внимания» выделила вакцинацию как ведущий инструмент в борьбе с МЛУ [9, 10]. Пневмококк входит в список 12 приоритетных патогенов, для борьбы с которыми срочно требуется разработка новых антибиотиков [11]. Решение этой проблемы видится в широком применении вакцинации против SARS-CoV-2, гриппа и пневмококковой инфекции, что приводит к снижению тяжести пневмонии, вызванной пневмококком и другими возбудителями с МЛУ. Однако роль вакцин в борьбе с антибиотикорезистентностью до сих пор недооценена [12].
Как во время пандемии COVID-19, так и в постпандемический период дополнительной проблемой стала распространенность вторичных или сопутствующих инфекций, связанных с COVID-19 (до 45%). Пневмококк, который является наиболее распространенным вторичным патогеном, может утяжелять клиническую картину и создавать определенные трудности в терапии [13].
СД и пневмококковая инфекция
Пациенты с СД 1 и 2 типа (СД1 и СД2) относятся к группе иммунокомпетентных. Однако у них выявлены различные нарушения иммунитета, связанные с гипергликемией, предрасполагающие к развитию инфекционных заболеваний [14]. Хроническая гипергликемия также влияет на врожденный и адаптивный иммунитет [15]. Иммунологические нарушения у пациентов с СД известны давно. К ним относятся: снижение дегрануляции нейтрофилов, фагоцитарная и антибактериальная дисфункция, присущие хроническому состоянию вялотекущего воспаления при СД, неконтролируемые воспалительные реакции на вирусные инфекции и снижение вирусного клиренса, задержка в активации Т-клеточных реакций повышают риск заражения [15].
Пневмококковая инфекция протекает тяжелее при наличии у пациентов с СД. Так, у 43% из них развились осложнения, наиболее распространенным из которых была дыхательная недостаточность, смертность в стационаре у этих пациентов с осложнениями составила 30% [16]. После перенесенной инфекции COVID19 эти иммунные нарушения еще более усугубляются и являются еще бóльшим фактором риска развития пневмококковой инфекции [12]. Известно, что СД1 и СД2 относятся к числу заболеваний, при которых высок риск тяжелого течения COVID19 и ег...
0,005)>