Вакцинотерапия онкологических заболеваний

В последние годы как за рубежом, так и в России все большее внимание уделяется новым перспективным подходам к био- или иммунотерапии опухолей. В частности, активно разрабатываются и внедряются в клиническую практику противоопухолевые вакцины. В отличие от вакцинаций при инфекционных заболеваниях, вакцинотерапия при раке имеет принципиально иную задачу, так как нацелена на индуцирование активного иммунного ответа против антигенов из собственных тканей и применяется для стимуляции иммунного ответа пациента на «собственную» опухоль.

Генетическая нестабильность

На сегодняшний день нет общепризнанной теории возникновения опухолей. Считается, что основной причиной опухолевого роста как стадийного процесса превращения нормальной соматической клетки в опухолевую является нестабильность генома трансформированных клеток. В результате этого процесса клетка приобретает ряд отличительных белковых молекул для распознавания и уничтожения иммунной системой. Одновременно с этим изменчивость фенотипа трансформированной клетки позволяет опухоли отбирать такие варианты клеток, которые не несут антигенных детерминант для раcпознавания лимфоцитами либо же подавляют эффекторное звено иммунного ответа.

Таким образом, генетическая нестабильность является одновременно причиной возникновения иммуногенности опухолей и причиной, по которой опухолевый рост чрезвычайно сложно контролировать как иммунологическими, так и любыми другими терапевтическими средствами. Показано, что в подавляющем большинстве опухолевых клеток наблюдается постоянная активность сигнальных каскадов, сообщающих о различных нарушениях клеточного метаболизма. В нормальных клетках такие сигналы приводят либо к остановке пролиферации и запуску репаративных процессов, либо к активации программируемой клеточной гибели — апоптозу. Инактивация в опухолевых клетках белка p53 и других молекул, участвующих в реализации остановки клеточного цикла и апоптоза, приводит к отмене этих событий, однако не прекращает сигнализацию о нарушениях. В то же время достоверно показано, что иммунная система способна распознавать злокачественные клетки и реагировать на такое распознавание активацией и последующими каскадами иммунных реакций.

Значительный прогресс, достигнутый в настоящее время, например, в онкологии, связан не только с совершенствованием лекарственных средств с противоопухолевой направленностью, но и с активным внедрением в лечение пациентов этой группы терапии цитокинами. Такое иммунотропное воздействие способствует продлению безрецидивного периода у пациентов и повышает качество жизни.

В последние годы как за рубежом, так и в России все большее внимание уделяется новым перспективным подходам к био- или иммунотерапии опухолей. В частности, активно разрабатываются и внедряются в клиническую практику противоопухолевые вакцины. По определению N.P. Restifo и M. Sznol (1997), «вакцинотерапия — это метод, основанный на использовании любого антигена или комплекса антигенов (совместно или без адъювантов), для модуляции иммунного ответа». В отличие от вакцинаций при инфекционных заболеваниях, вакцинотерапия при раке имеет принципиально иную задачу, так как нацелена на индуцирование активного иммунного ответа против антигенов из собственных тканей и применяется для стимуляции иммунного ответа пациента на «собственную» опухоль.

Создание противоопухолевых вакцин

В связи с развитием молекулярной биологии и иммунологии все большее значение в терапии онкологических заболеваний приобретают комплексные подходы с использованием методов иммунотерапии, которые направлены на активацию противоопухолевой активности и усиление эффекторного звена иммунного ответа за счет цитотоксических Т-лимфоцитов и NK-клеток. К таким исследованиям с полным основанием можно отнести работы, связанные с развитием новых методов иммунотерапии. Сведения о применении цитокинов, главным образом ИЛ-2, интерферона и фактора некроза опухоли известны еще с начала 90-х годов. В настоящее время наиболее распространенными методами лечения меланомы считаются полихимиотерапия и химио-терапия в комбинации с цитокинами интерфероном-альфа (IFN-alpha) и/или интерлейкины ИЛ-2. Рядом зарубежных ученых оценена эффе...

Е.В. Абакушина