Фарматека №14 (109) / 2005
Вирусные заболевания кишечника
Вирусные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) чрезвычайно широко распространены, но мало изучены. Их возбудителями служат ротавирусы, калицивирусы, кишечные аденовирусы, астро- и торовирусы, а также вирусы простого герпеса и цитомегаловирусы. В обзоре дана подробная клинико-эпидемиологическая характеристика вирусных заболеваний ЖКТ и описаны основные методы их лечения.
Вирусные инфекции желудочно–кишечного тракта (ЖКТ) менее известны врачам общей практики, чем бактериальные, хотя распространены они достаточно широко. На долю вирусов приходится 30–40 % острых эпизодов диареи у детей раннего возраста. Не менее серьезной проблемой являются вирусные поражения ЖКТ у больных с ослабленным иммунитетом: реципиентов костного мозга и других органов, пациентов, получающих химиотерапию, ВИЧ–инфицированных и больных СПИДом. В этой группе летальность от тяжелых форм вирусной инфекции даже при правильном лечении угрожающе высока.
Основные патогенные вирусы человека можно подразделить на 3 категории – по отделам ЖКТ, которые вовлекаются в патологический процесс:
- вирусы, вызывающие острые гастроэнтериты, главным образом у детей: ротавирусы, калицивирусы (включая вирус Норуолк), кишечные аденовирусы, астровирусы, торовирусы;
- вирусы, поражающие слизистую оболочку толстой кишки: вирус простого герпеса типа 2 и цитомегаловирус;
- вирусы, вызывающие изменения в ороговевающем эпителии анального канала и перианальной кожи, в т. ч. вирус папилломы человека.
Ротавирусы
Эта группа вирусов была обнаружена в 1973 г. при обследовании австралийских детей по поводу вспышки острой диареи. Тогда в биоптатах двенадцатиперстной кишки при электронной микроскопии были обнаружены вирусы, по виду напоминавшие зубчатое колесо и отсюда получившие свое название (rota – вращающиеся). Ротавирусы имеют в диаметре 70–75 нм, содержат наружную оболочку и двухцепочечную РНК. Они обладают удивительной устойчивостью к нагреванию и кислотам, способны сохраняться в течение длительного времени. Три группы ротавирусов – А, В и С являются виновниками заболеваний у людей (табл. 1). Из них наибольшую эпидемиологическую опасность представляют ротавирусы группы А, встречающиеся повсеместно и вызывающие тяжелый гастроэнтерит у детей раннего возраста [2, 62].
Вирусы распространяются фекально–оральным путем, поражая до 35 % детей в организованных коллективах. В странах с годичными колебаниями температуры это происходит в холодное время года, а в тропических странах эндемии возникают круглогодично. В семьях младшие дети, как правило, заболевают с клинически выраженными проявлениями, тогда как у старших братьев и сестер, а также у взрослых вирус может выделяться в отсутствие симптоматики. Заболевание поражает детей в возрасте от 3 до 15 месяцев. Инкубационный период составляет 1–3 дня. Появляется рвота, вслед за которой – водная диарея с выраженной дегидратацией. Иногда обезвоживание становится угрожающим, вплоть до летального исхода. Средняя продолжительность заболевания обычно ограничивается 5–7 днями, но инфицированный ребенок продолжает выделять вирус до 3–8 недель [52].
В биоптатах двенадцатиперстной кишки у детей с ротавирусной инфекцией обнаруживаются очаговые изменения эпителия, выражающиеся в исчезновении ворсинок и уплощении поверхности слизистой оболочки. Морфологические изменения сопровождаются физиологическими нарушениями в виде уменьшения всасывания ксилозы, снижения активности дисахаридаз щеточной каемки. Хотя точные механизмы, посредством которых ротавирусы вызывают диарею, не установлены, имеются доказательства, что вирус активирует энтеральную нервную систему, а уже она стимулирует секрецию жидкости и электролитов эпителиальными клетками [38].
Диагностика осуществляется путем определения ротавирусного антигена в фекалиях с помощью иммунохимических тестов, ПЦР, проб на нуклеиновые кислоты. Таким образом, удается не только идентифицировать сам вирус, но и определить его серогруппу [19, 63].
После перенесенной инфекции в сыворотке и кишечных секретах появляются антитела [39]. Они активны по отношению к специфическим серотипам, но перекрестно реагируют и с другими серотипами [4, 61]. Естественная ротавирусная инфекция создает защитный иммунитет, предохраняющий от повторного заболевания в 93 % случаев [61]. Однако степень защиты не коррелирует с уровнем антител ни в сыворотке, ни в кишечных жидкостях. Эти данные позволяют считать, что в иммунной защите не менее важную роль играет и клеточный иммунитет. Дети первых 3 месяцев жизни частично защищены материнскими антителами, поступающими с молоком при грудном вскармливании, и дополнительно муцином, обладающим мощной антиротавирусной активностью [66]. Гликопротеин, получивший название лактадгерина, нейтрализует вирулентные свойства всех типов ротавирусов и предохраняет от развития симптомов заболевания [49].
Основным методом лечения является регидратация. Многими исследованиями установлено, что регидратационные растворы для приема внутрь, состоящие из глюкозы и электролитов, высокоэффективны в восстановлении водно–электролитных расстройств (табл. 2). С целью сокращения продолжительности заболевания и объема регидратационной терапии применяют бычий антиротавирусный иммуноглобулин [55]. Существуют и ротавирусные вакцины, производимые из животных или ген...
!-->