Акушерство и Гинекология №4 / 2018
Витамин К-зависимый белок периостин как новый маркер качества ооцитов, эмбрионов и эффективности программы вспомогательных репродуктивных технологий
ФГБУ Научный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Оценить роль витамин К-зависимого белка периостина как маркера качества ооцитов, эмбрионов и исхода программы ЭКО/ИКСИ.
Материал и методы. В исследование были включены 100 женщин, соответствующих критериям включения. В соответствии с результатами лечения бесплодия были сформированы две основные группы: I группа – пациентки с успешным исходом лечения (n=28), из которых у двух пациенток была определена биохимическая беременность; II группа – пациентки с отрицательным результатом лечения (n=72). У всех женщин был определен средний уровень периостина в фолликулярной жидкости и экспрессия мРНК периостина в эпителиальных клетках цервикального канала.
Результаты. Показана корреляция между уровнем периостина в фолликулярной жидкости, качеством ооцитов и эмбрионов. В группе женщин, у которых имелись незрелые ооциты, выявлена ассоциация уровня периостина в фолликулярной жидкости и уровня экспрессии мРНК периостина в эпителиальных клетках цервикального канала с наступившей беременностью (28%) после программы ЭКО/ИКСИ.
Заключение. Для пациенток, у которых в программе ЭКО/ИКСИ среди полученных ооцитов были незрелые ооциты, высокий уровень периостина в фолликулярной жидкости является прогностическим критерием успеха программы, что может отражать связь между уровнем периостина и степенью зрелости ооцитов.
В настоящее время одним из наиболее распространенных методов лечения бесплодия является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Несмотря на усовершенствование эмбрионального этапа программы ЭКО, позволяющего выбрать для переноса в полость матки эмбрионы высокого качества, результативность ЭКО остается достаточно низкой [1, 2]. Одной из важных задач вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) является повышение вероятности наступления беременности при селективном переносе одного эмбриона [3]. По данным J. Gunbi и соавт. [4], только треть циклов ВРТ приводит к развитию беременности и около четверти из них – к рождению ребенка. Наступление беременности во многом зависит от трех составляющих: рецептивности эндометрия, функционально полноценного эмбриона, способного к имплантации, и доставки эмбриона к зоне имплантации [5, 6].
В последние годы отмечается значительный интерес к поиску новых стратегий, позволяющих уменьшить число неудач и повысить эффективность программ ЭКО [7]. В настоящее время оценка эмбрионов в основном основывается на морфологических критериях, однако точность такого метода отбора эмбрионов остается недостаточно высокой, хотя его использование и привело к значительному повышению результативности программ ЭКО [8].
В последние годы отмечается рост альтернативных неинвазивных подходов к разработке новых методов анализа качества ооцитов, эмбрионов и имплантации эмбриона. В качестве материала в таких методиках могут выступать сыворотка крови, фолликулярная жидкость, эндометрий, клетки цервикального канала, трофэктодерма бластоцисты и др. Среди широкого спектра биохимических маркеров, определяемых в этих материалах, в последнее время особое внимание исследователей привлекает белок периостин (POSTN) [9].
Периостин (POSTN), также известный как остеобласт-специфический фактор 2, относится к семейству белков внеклеточного матрикса и выступает в качестве лиганда интегринов (молекулы межклеточной адгезии), участвует в адгезии и миграции клеток [9]. Периостин является витамин К-зависимым белком. Витамин К обеспечивает карбоксилирование остатков глютаминовой кислоты, входящих в состав некоторых белков. В результате они превращаются в остатки гамма-карбоксилглютаминовой кислоты (Gla-радикалы) и приобретают способность связывать кальций. Белки, для активации которых требуется такое карбоксилирование, называются «витамин К-зависимыми» [10].
Экспрессия мРНК периостина в сыворотке крови, фолликулярной жидкости значимо коррелирует с качеством бластоцисты. Согласно данным авторов, по уровню периостина и морфологическим критериям можно прогнозировать наступление беременности более точно, чем учитывая только морфологические критерии [11]. Таким образом, периостин может быть использован в качестве дополнительного маркера для улучшения прогнозирования результатов ЭКО.
Взаимодействие эмбриона и эндометрия представляет собой важный фактор для успешной имплантации и достижения беременности [12]. Несколько внеклеточных матриксных белков, такие как ламинин, фибронектин и остеопонтин, были определены как ключевые регуляторы этого взаимодействия. Недавние экспериментальные данные продемонстрировали, что секретируемый белок периостин, принадлежащий к семейству внеклеточных матриксных белков, может играть центральную роль в регулировании взаимосвязи эмбриона с эндометрием. Особенно ва...
