Клиническая Нефрология №6 / 2010
Вклад ожирения в поражение почек у больных сахарным диабетом 2 типа
ГОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова” Минздравсоцразвития России, Москва
Цель. Изучение ассоциации ожирения и поражения почек у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Материал и методы. Обследованы 106 больных с сахарным диабетом 2 типа (СД2): 41 мужчина и 65 женщин (средний возраст – 60 ± 7 лет). В исследование не включены больные с длительностью СД менее 5 лет, с выраженными стадиями диабетической нефропатии (ДН) – со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/м2, протеинурией более 2 г/сут. У всех больных определен индекс массы тела (ИМТ). В сыворотке крови определены также уровни креатинина, мочевой кислоты, липидный спектр, гормоны жировой ткани: лептин и адипонектин. Поражение почек оценено по уровню СКФ и уровню экскреции альбумина с мочой. Выделены группы больных без ожирения (ИМТ < 30 кг/м2) и с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м2). У 65 больных СД2 оценена ассоциация полиморфного маркера Pro12Аlа гена PPARG с риском возникновения ДН. В группу “случай” (ДН+) включены пациенты с протеинурией (ПУ) и микроальбуминурией (МАУ) – 26 человек, в группу “контроль” (ДН-) – пациенты с нормоальбуминурией и СКФ > 60 мл/мин/м2 при длительности СД более 10 лет – 39 человек. Амплификация полиморфного участка гена PPARG проведена с помощью полимеразной цепной реакции.
Результаты. По мере возрастания степени ожирения у больных СД2 частота выявления МАУ и ПУ росла (р < 0,05). У больных СД2 с ИМТ ≥ 30 кг/м2 в сравнении с больными с ИМТ < 30 кг/м2 выявлены более высокие уровни артериального давления, мочевой кислоты, чаще отмечалось снижение липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). При увеличении ИМТ уровень лептина возрастал. У всех больных с ПУ выявлена гиперлептинемия. У 89 % больных СД2 выявлена гипоадипонектинемия. Уровень адипонектина был снижен у больных ДН на стадии МАУ по сравнению с группой контроля; у больных ДН на стадии ПУ отмечено нарастание адипонектина. Достоверных различий в частоте аллелей полиморфизма Pro12Ala гена PPARG в исследуемых группах больных СД2 не выявлено.
Заключение. У больных СД2 ожирение вносит собственный вклад в развитие ДН.
Введение
В настоящее время во всех странах мира наблюдается стремительный рост числа лиц с избыточной массой тела и ожирением. Эпидемия ожирения неизбежно трансформируется в эпидемию сахарного диабета 2 типа (СД2). Среди больных с СД пациенты с СД2 составляют большую часть в структуре больных с поражением почек – диабетической нефропатией (ДН). В патогенезе поражения почек у больных СД2 гипергликемию традиционно рассматривали как ведущий фактор развития ДН. Вместе с тем в последние годы все больше данных доказывают роль ожирения как предрасполагающего фактора в патогенезе поражения почек; кроме того, результаты ряда экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что ожирение вносит собственный вклад в развитие ДН при СД2.
Рецепторы, активируемые пролифераторами пероксисом (PPAR-γ), относящиеся к семейству ядерных транскрипционных факторов, являются основными структурами, посредством которых регулируются процессы энергетического гомеостаза клеток. По данным исследований, носительство аллеля Аlа полиморфного маркера Pro12Аlа (rs12255372) гена PPARG2, кодирующего данный рецептор, играет протективную роль в развитии ряда заболеваний и состояний, в т. ч. метаболического синдрома, СД2, атеросклероза и инсулинорезистентности. Можно предположить, что полиморфизм Pro12Аlа гена PPARG2 также вносит определенный вклад в патогенез микрососудистых осложнений при СД2, в т. ч. в развитие ДН.
Жировая ткань обладает высокой гормональной активностью, секретируя биологически активные вещества, в частности лептин и адипонектин, которые непосредственно участвуют в развитии поражения органов-мишеней независимо от наличия нарушений углеводного обмена. Однако патогенетические механизмы влияния этих гормонов на функцию почек недостаточно изучены.
Целью нашего исследования было изучение ассоциации ожирения и поражения почек у пациентов с СД2. Задачи исследования включили оценку распространенности ДН у больных СД2 в зависимости от выраженности ожирения, выявление спектра метаболических факторов риска ДН и роль систолической артериальной гипертензии (АГ) у больных СД2 в зависимости от выраженности ожирения, а также определение роли гормонов жировой ткани (лептина и адипонектина) в поражении почек у больных СД2 и изучение ассоциации полиморфного маркера Pro12Аlа гена PPARG с риском возникновения ДН при СД2.
Материал и методы
В исследование были включены 106 больных СД2, наблюдавшихся в ФГУ ЭНЦ Росмедтехнологий; из них 41 мужчина и 65 женщин в возрасте от 34 до 70 лет (средний возраст – 60 ± 7 лет). Диагноз СД2 установлен в соответствии с рекомендациями ВОЗ (1998).
В исследование не были включены больные с длительностью СД менее 5 лет, больные с выраженными стадиями ДН (со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/м2, протеинурией более 2 г/сут), больные с единственной почкой, гемодинамически значимыми стенозами сосудов почек, первичным поражением почек в рамках системных заболеваний соединительной ткани, хроническим гломерулонефритом, онкологическими заболеваниями.
У всех больных определили индекс массы тела (ИМТ), окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), соотношение ОТ/ОБ. В сыворотке крови, взятой нат...
