Фарматека №9 (282) / 2014
Влияние Актовегина на фагоциты крови при оксидативном стрессе у пациентов с сердечной недостаточностью
ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им.И.М.Сеченова» Минздрава России,Москва
Изучено влияние лекарственного препарата Актовегин (гемодиализат крови телят) в опытах invitro на образование радикалов кислорода фагоцитами крови пациентов с сердечной недостаточностью (СН) II–III функциональных классов по NYHA на образцах цельной крови (50–-100 мкл). Секрецию супероксид анионов (О2-) регистрировали по изменению люцигенин-зависимой хемилюминесценции на люминометре «Биотокс-7». В качестве стимулятора фагоцитов использован бактериальный трипептид FMLP (Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine) в дозе 3 мкМ. Фагоциты крови пациентов с СН были исходно предактивированы (праймированы), о чем свидетельствует спонтанное образование радикалов кислорода в результате их взаимодействия с пластиковой стенкой кюветы, а также выраженный последующий ответ на FMLP. Впервые на образцах крови пациентов с СН установлено, что Актовегин дозозависимым образом снижал спонтанную и FMLP-индуцированную генерацию О2-. Достоверный ингибиторный эффект наблюдался в дозе выше 1 мг/мл. Актовегин полностью подавлял ответ фагоцитов на FMLP. В бесклеточной системе, генерирующей радикалы кислорода, Актовегиндозозависимым образом снижал их уровень. При комбинации Актовегина с антиоксидантом тролокс каждый из этих препаратов снижал или полностью подавлял действие другого препарата. На основании отсутствия эффекта аддитивности при действии Актовегина и тролокса сделано заключение об одинаковом механизме их влияния. Эти данные свидетельствуют о том, что Aктовегин может оказывать противовоспалительное действие, а также тормозить оксидативный стресс при системной гипоксии различных органов и тканей у пациентов с СН в результате удаления уже образовавшихся радикалов кислорода.
За последние годы при различных сердечно-сосудистых заболеваниях отмечается существенное увеличение частоты возникновения синдрома сердечной недостаточности (СН), который характеризуется высокой частотой летальных исходов [1]. При СН в кардиомиоцитах нарушается энергетический обмен, сердце гипертрофируется, развивается фиброз, формируется ремоделирование сердца, падает сократительная активность, снижается фракция выброса, наблюдаются дегенеративные изменения в симпатической и парасимпатической нервных системах, отмечается неадекватная работа ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – РААС [2–4]. Важную роль при хронической СН играют ишемия [2] и процесс воспаления, которые участвуют в повреждении и гибели клеток сердца, а также в падении сократительной активности миокарда [3–5]. Важным компонентом воспаления служат фагоциты крови, прежде всего нейтрофилы (микрофаги) и моноциты (предшественники тканевых макрофагов), специализирующиеся на образовании и секреции супероксид анионов (О2-) и провоспалительных цитокинов, которые инициируют хроническую СН (ХСН) и ответственны за последующее развитие этого патофизиологического состояния [6–10]. Более того, по мнению ряда авторов, дисбаланс образования противоположно действующих цитокинов воспаления является одним из главных условий возникновения СН [3]. Фагоциты крови продуцируют большое количество О2- в процессе «дыхательного взрыва» с помощью НАДФН (никотинамидадениндинуклеотидфосфата)-оксидазного ферментативного комплекса. Супероксид анион радикалы являются родоначальником других видов радикалов кислорода, повреждающих во время оксидативного стресса при взаимодействии с фагоцитами кардиомиоциты и эндотелиальные клетки коронарных сосудов [6, 11].
Поиск новых подходов и препаратов, эффективно подавляющих воспалительный процесс и его неотъемлемый компонент – оксидативный стресс, позволит избирательно влиять на такой полиэтиологический синдром, как ХСН. Очевидно, что с этой целью целесообразно использовать комбинации разных фармакологических агентов, имеющих разные точки приложения и механизмы действия, или исходно применять поликомпонентные препараты. К препаратам последнего ряда относится Актовегин – безбелковый ультрафильтрат крови телят, который широко применяется в клинической практике в качестве лекарственного препарата, оказывающего инсулиноподобное действие на транспорт глюкозы в клетки, усиливающего энергетический обмен клеток при нарушениях кровообращения и питания центральной нервной системы (ишемические инсульты, черепно-мозговые травмы), периферического кровотока (ангиопатии и трофические язвы голеней); при лечении ран (вялотекущие раны и пролежни), ожогов и лучевых поражений [12–14]. Этот препарат характеризуется низкой токсичностью и отсутствием побочных эффектов. В состав Актовегина входят разнообразные соединения – аминокислоты, пептиды, части нуклеиновых кислот, инозитол фосфоолигосахариды, жирные кислоты и другие компоненты с молекулярной массой менее 5 кДа.
Целью работы было изучить влияние Актовегина на спонтанный и индуцированный стандартным агентом уровень радикалов кислорода в образцах крови пациентов с II–III функциональными классами (ФК) по NYHA (New York Heart Association), а также исследовать его эффекты на генерацию радикалов кислорода в бесклеточной системе.
Материал и методы
Исследование проведено с участием 17 пациентов с СН II–III ФК по NYHA, проходивших лечение в условиях кардиологического отделения московской ГКБ № 59.
В соответствии с рекомендациями по ведению пациентов с СН [15] все пациенты получали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ...
