Акушерство и Гинекология №10 / 2022
Влияние COVID-19 на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
Цель: Оценить исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) у пациенток, перенесших COVID-19 разной степени тяжести.
Материалы и методы: В проспективное исследование включили 240 пациенток с бесплодием, которых разделили на 2 группы: группа 1 – пациентки, не болевшие COVID-19 (n=105), группа 2 – пациентки, перенесшие COVID-19 (n=135) менее чем за 12 месяцев до цикла ВРТ в легкой (подгруппа 2а, n=85) или среднетяжелой форме (подгруппа 2б, n=50). Оценивались уровень специфических антител к SARS-CoV-2, параметры оогенеза, раннего эмбриогенеза, клинические исходы ВРТ.
Результаты: Параметры оогенеза и эмбриогенеза, частота наступления беременности и родов не различались в группах 1 и 2. Была выявлена слабая отрицательная корреляционная связь между уровнем IgG-антител к SARS-CoV-2 и числом полученных ооцитов и эмбрионов. У пациенток с интервалом между COVID-19 и циклом ВРТ ≤6 месяцев относительный показатель числа бластоцист плохого качества был значимо выше, чем у женщин с интервалом >6 месяцев. После COVID-19 средней тяжести у пациенток отмечалась высокая частота ранних выкидышей (12%).
Заключение: COVID-19 может негативно влиять на репродуктивные исходы, приводить к снижению числа ооцитов и эмбрионов, полученных в циклах ВРТ, и их качества, повышать риск ранних выкидышей. Для изучения механизмов негативного влияния COVID-19 и постковидного синдрома необходимы дальнейшие исследования.
В условиях пандемии новой коронавирусной инфекции важное научное и практическое значение приобретают исследования влияния COVID-19 на репродуктивное здоровье женщин. Особый научный интерес представляют исследования воздействия вируса SARS-CoV-2 на оогенез и эмбриогенез человека. Установлена высокая экспрессия белковых рецепторов к SARS-CoV-2 (ACE2, TMPRSS2, CD147) в гранулезных и эпителиальных клетках яичников, тека-клетках и лютеиновых клетках [1]. Предполагается, что SARS-CoV-2 может оказывать негативное влияние, проникая в ткани яичников и ооциты посредством данных рецепторов [2]. На животных моделях показано, что экспрессия и активность ACE2 повышается в матке и в плаценте во время беременности [3]. На основании этого репродуктивные органы рассматриваются в качестве потенциальных мишеней SARS-CoV-2.
Проведены единичные научные исследования, в которых изучалось влияние COVID-19 на репродуктивную систему женщин, но при этом получены противоречивые данные [4–7]. Также недостаточно данных, доказывающих потенциальную возможность заражения эмбрионов человека SARS-CoV-2 через ооциты и вертикальной передачи инфекции от матери плоду во время беременности [8–10]. COVID-19 может увеличивать риск таких осложнений беременности, как самопроизвольные выкидыши и преждевременные роды. Частота преждевременных родов у беременных женщин с COVID-19 была выше, чем у женщин без COVID-19 и составляла от 11,5% [11] до 17% [12]. Частота раннего самопроизвольного выкидыша у беременных женщин, инфицированных SARS-CoV-2 в I триместре, достигала 14% и была выше, чем у неинфицированных женщин (8%) [13]. Показано, что на частоту осложнений (выкидыши, преждевременные роды) могут оказывать влияние возраст женщин и тяжесть течения COVID-19 [14].
Исследований по оценке исходов программ ВРТ в зависимости от COVID-19 также недостаточно. В метаанализе 2022 г. не было отмечено влияния коронавирусной инфекции на результаты программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [15]. Тогда как в другом исследовании наблюдалась тенденция негативного влияния перенесенного COVID-19 на выход яйцеклеток в программах ВРТ [16]. Показано, что постковидный синдром ассоциируется с осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы, хронической усталостью, неврологическими нарушениями [17]. Одним из проявлений этого синдрома могут быть нарушения репродуктивной функции, приводящие к снижению фертильности и невынашиванию беременности [18]. Таким образом, изучение репродуктивной функции у женщин, перенесших COVID-19, является важной и актуальной задачей.
В связи с вышеизложенным, цель настоящего исследования: оценить исходы программ ВРТ у пациенток, перенесших COVID-19 разной степени тяжести.
Материалы и методы
Исследование было проведено на базе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России. Всего в проспективное обсервационное исследование были включены 240 пациенток с бесплодием. Пациентки были стратифицированы на 2 группы в зависимости от наличия COVID-19 в анамнезе: группа 1 – пациентки, не болевшие COVID-19 (n=105), группа 2 – пациентки, перенесшие COVID-19 (n=135) за 12 и менее месяцев до вступления в программу ВРТ. Группа 2 была дополнительно стратифицирована на 2 подгруппы: подгруппа 2а – пациентки, перенесшие COVID-19 в легкой форме (n=85), подгруппа 2б – пациентки, перенесшие COVID-19 в среднетяжелой форме (n=50).
Критериями включения явились: возраст 18–40 лет, нормальный овариальный резерв (антимюллеров гормон (АМГ)≥1,2 нг/мл, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ))<12 мМЕ/мл, количество антральных фолликулов (КАФ)≥5 в обоих яичниках), перенесенный COVID-19 за 12 и менее месяцев до вступления в программу ВРТ для пациенток группы 2. Критериями невключения явились: вакцинация от COVID-19 в анамнезе, противопоказания к ВРТ, морбидное ожирение (индекс массы тела ≥40,0 кг/м2), донорские программы, программа суррогатного материнства, ВИЧ-инфекция.
Данные о перенесенном COVID-19 получали со слов пациенток, подтверждали информацией, внесенной в ЕГИСЗ, и дополнительным определением уровня IgG к SARS-CoV-2 в сыворотке крови выше индекса позитивности (ИП). Критерием легкой формы COVID-19 была субфебрильная температура (<38°С) при отсутствии клинических проявлений среднетяжелого течения инфекции. В качестве критериев среднетяжелой формы COVID-19 учитывали наличие температуры выше 38°С, одышки при физической нагрузке, признаков пневмонии с минимальным или средним объемом поражения легких (КТ 1–2), отсутствие клинических проявлений тяжелого течения инфекции [19].
Все пациентки были обследованы в соответствие с клиническими рекомендациями «Женское бесплодие» (2021) [20].
Для определения антител к SARS-CoV-2 в сыворотке крови использовали «Набор реагентов для выявления антител класса G к spike белку SARS-CoV-2 методом иммуноферментного анализа» («ДС-ИФА-АНТИ-SARS-CoV-2-G(S)», производства НПО «Диагностические системы» (Рос...
