Влияние агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 на маркеры сердечно-сосудистого риска у больных сахарным диабетом 2 типа

Изучено влияние агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 эксенатида на динамику маркеров сердечно-сосудистого риска, показатели гликемической триады, липидного обмена, массу тела, окружность талии (ОТ) и индекс массы тела (ИМТ) у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа. В исследование были включены 70 пациентов, из которых 50 составили основную группу, которым назначался эксенатид по классической схеме в течение 6 месяцев. Двадцать больных составили группу сравнения и находились на традиционной сахароснижающей терапии. До начала и в конце исследования в обеих группах изучали маркеры кардиоваскулярного риска: С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли α (ФНО-α), интегральный показатель состояния углеводного обмена, гликированный гемоглобин (HbA1c), параметры липидограммы, масса тела, ОТ, ИМТ. В конце исследования наблюдалось достоверное снижение уровня СРБ (р <0,001) и тенденция к снижению уровня ФНО-α (р <0,1) в группе эксенатида против группы сравнения. В группе эксенатида отмечено достоверное снижение уровня липопротеинов низкой плотности, повышение уровня липопротеинов высокой плотности, снижение коэффициента атерогенности. Также в основной группе наблюдалось высокодостоверное (против группы сравнения) снижение массы тела, ИМТ, уровня HbA1c и ОТ. Таким образом, продемонстрирована эффективность эксенатида не только как прандиального регулятора, но и как препарата, обладающего плейотропными эффектами, благотворно влияющими на состояние маркеров кардиоваскулярного риска у пациентов СД2, что позволяет говорить о наличии у этого препарата кардиопротективного эффекта.

Введение

Заболеваемость сахарным диабетом 2 типа (СД2) ежегодно увеличивается во всем мире. По данным Международной федерации диабета (IDF), в мире насчитывается 415 млн больных СД и к 2040 г. их число достигнет 642 млн [1].

По данным Всероссийского исследования Nation, распространенность СД среди взрослого населения России составляет 5,4%. На одного пациента с диагностированным СД приходится 1,2 человека с недиагностированным заболеванием [2].

На момент установления диагноза до 50% пациентов имеют те или иные сосудистые осложнения СД [3].

По данным Государственного регистра больных СД в Российской Федерации, смертность больных СД2 от инфаркта миокарда и сердечной недостаточности составляет около 60%, а смертность от инсульта в 1,5 раза превышает таковую в мире.

У пациентов с СД частота развития сердечно-сосудистой патологии в 3–4 раза выше по сравнению с лицами без этого заболевания [3].

Причиной высокой распространенности сердечно-сосудистых осложнений и летальности от них при СД служит сочетание эндокринных и гемодинамических факторов риска быстрого развития и прогрессирования атеросклероза. Главными факторами риска макроангиопатий при СД2 признаются гипергликемия, артериальная гипертензия, дислипидемия, инсулинорезистентность, эндотелиальная дисфункция и воспалительная реакция сосудистой стенки. Все эти факторы риска на фоне гипергликемии приобретают высокую атерогенность [4].

Риск микро- и макрососудистых осложнений при СД2 находится в прямой зависимости от уровня гликемии. В исследовании UKPDS доказано, что даже минимальное снижение уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) способствует уменьшению риска осложнений СД2, а самый низкий риск выявляется у лиц с нормальными значениями HbA1c. Снижение уровня HbA1c на 1% приводило к уменьшению риска инфаркта миокарда на 14%, а микрососудистых осложнений – на 37%, что подчеркивает важность тщательной коррекции гликемии при лечении пациентов с СД2 [5].

Сахарный диабет типа 2 является независимым от возраста, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (ИБС), ожирения, гиперлипидемии предиктором развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), а также фактором, значительно отягчающим течение ХСН [6]. По данным того же исследования UKPDS, частота встречаемости ХСН у больных СД пропорциональна уровню HbA1c, и риск ее развития составляет около 3% в год [5]. Исходя из этого, в последнее время большое внимание уделяется дополнительной кардиоваскулярной защите, необходимой пациентам с СД2, помимо эффекта коррекции гликемии даже в отсутствие у больных очевидного сердечно-сосудистого риска.

Применение препаратов инкретинового ряда стало новым направлением в терапии СД2, на основе результатов проведенных исследований выявлены кардиопротективные свойства этих лекарственных средств. При проведении исследований на животных отмечено снижение размера инфаркта под действием глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), уменьшение ремоделирования левого желудочка при реперфузии миокарда, повышение выживаемости кардиомиоцитов при окклюзии коронарных артерий и реперфузии [7].

При проведении исследований влияния миметика ГПП-1 во время первичных чрескожных коронарных вмешательств выявлено уменьшение инфарктной зоны и улучшение функции левого желудочка практически у всех пациентов с СД2, получавших такое лечение [8].

Результаты исследований позволяют предположить возможность использования этих препаратов с целью фармакологического прекондиционирования – адаптации миокарда к ишемии у пациентов с СД2.

Кардиоваскулярные нарушения при СД2 – это совокупность многих факторов, поэтому важное значение приобретает выявление у пациентов маркеров сердечно-сосудистого риска, контроль за ними на фоне лечения, применение препаратов, оказывающих влияние не только на уровень глюкозы крови, но и на состояние липидного обмена, положительно воздействующих на диастолическую функцию левого желудочка, эндотелиальную функцию, что может значительно снизить заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель исследования состояла в изучении влияния миметика ГПП-1 эксенатида на динамику маркеров сердечно-сосудистого риска (С-реактивный белок (СРБ), фактор некроза опухоли α (ФНО-α), степень компенсации углеводного обмена, метаболические показатели, массу тела (МТ), индекс МТ (ИМТ), окружность талии (ОТ) у пациентов с СД2.

Материал и ...

А.М. Мкртумян, С.В. Подачина, М.И. Свиридова