Влияние антропогенных химических веществ на массу тела новорожденных

Цель исследования. Изучение взаимосвязи между пренатальной экспозицией свинца (Pb) и кадмия (Cd) и малой массой тела новорожденных. Материал и методы. В популяционное одномоментное исследование были рекрутированы 242 родильницы, отобранные случайным образом из популяции беременных женщин г. Читы, родившие на сроке более 32 недель гестации: группа 1 (n=108) – пары мать-новорожденный с малой массой тела новорожденных (ММН), группа 2 (n=134) – пары мать-новорожденный с нормальной массой тела новорожденных (НМН) для соответствующего гестационного возраста. Критериями включения были возраст от 20 до 40 лет и проживание в регионе не менее 5 лет. Исследование Pb и Cd в моче пар мать-новорожденный производилось методом атомной абсорбционной спектрометрии. Первичной конечной точкой стал пороговый уровень Pb/Cd в моче женщин и их детей в зависимости от выявления ММН. Вторичными конечными точками были: средние значения уровня Pb и Cd в моче женщин и детей в сравниваемых группах, корреляционная зависимость между Pb/Cd в моче в парах мать/ребенок и массой тела новорожденных, а также скорректированное отношение шансов (ОШкор) развития ММН в зависимости от уровня Pb и Cd в моче исследуемых пар. Результаты. В группе с ММН была выявлена более высокая концентрация Pb в моче родильниц и новорожденных и Cd в моче новорожденных (р<0,0001). Содержание Cd в моче родильниц не отличалось значимо между группами (р=0,1468). Наблюдалась значимая отрицательная корреляционная связь между содержанием Pb в моче родильниц и их детей, и массой тела новорожденных (r=-0,5954, r=-0,6369 соответственно, p<0,01), а также между содержанием Cd в моче новорожденных и их массой тела (r=-0,8745, p<0,01). Содержание Cd в моче женщин не коррелировало с массой тела новорожденных. ROC-анализ с площадью под кривой (AUC) 0,802 определил пороговое значение концентрации Pb в моче женщин в зависимости от развития ММН, который составил 0,0055 мг/л, в моче новорожденных – 0,0059 мг/л. Пороговое значение концентрации Cd в моче новорожденных cоставило 0,0057 мг/л с AUC – 0,787. Пороговое значение концентрации Cd в материнской моче составило 0,0035 мг/л с AUC – 0,807. Заключение. Более высокая концентрация Pb и Cd в моче новорожденных детей, а также Pb в моче их матерей связана с повышенным риском рождения детей с ММН.

Малая масса тела новорожденных (ММН) при рождении ассоциирована с высокой частотой неонатальной заболеваемости и смертности, а также, возможно, с повышенной частотой заболеваемости во взрослом возрасте [1–5]. Некоторые тяжелые металлы, в частности кадмий (Cd) и свинец (Pb), могут оказывать влияние на рост и развитие плода, что было продемонстрировано в ряде исследований [6–13]. Pb и Cd являются повсеместно распространенными токсикантами, которые занимают 2-е и 7-е место в списке токсичности CERCLA, состоящего их 275 веществ [14]. В Пармской декларации Pb и Cd признаны приоритетными репродуктивными антропогенными химическими веществами (АХВ) [15].

Для территории России характерно большое разнообразие климатических условий, определяющих потенциал загрязнения атмосферы (ПЗА). Город Чита, расположенный в условиях горно-котловинного рельефа местности, имеет высокий ПЗА, что связано с постоянным застоем воздушных масс. Ведущее место в загрязнении воздуха в Чите занимает автомобильный транспорт, количество которого на территории города ежегодно увеличивается. В процессе работы автомобильный транспорт выделяет вместе с отработавшими газами токсичные вещества, в том числе Pb и Cd.

Pb может попадать в организм с продуктами питания, табачным дымом, пылью, красками. В настоящее время есть данные о токсическом воздействии на плод концентраций Pb<5 мг/дл [16]. Неблагоприятное воздействие свинца на плод проявляется в задержке роста плода (ЗРП), малой массе тела, патологии и пороках развития новорожденных [2, 6, 13, 17]. Однако есть данные, не подтверждающие влияние Pb на развитие ЗРП [12, 16, 18].

Cd попадает в организм с пищей (злаки, морепродукты, грибы) или при курении. Особенность Cd состоит в том, что он медленно выводится из организма, и длительное поступление даже небольших доз может привести к развитию нарушений различных систем взрослого организма или появлению врожденных нарушений и пороков развития у потомства [3, 7–12]. Установлено, что пренатальный и неонатальный периоды являются столь чувствительными к токсическому воздействию Cd, что даже незначительная его концентрация, проникающая к плоду, может стать причиной увеличения количества мутаций и пороков развития [19]. Региональное бюро ВОЗ рекомендовало определять Cd в моче или крови матери [20]. Тем не менее, в литературе нет достаточно информации о влиянии Cd на течение беременности. Известно, что Cd способен аккумулироваться в плаценте и проникать к плоду. При этом концентрация Cd в пуповинной крови прямо пропорциональна концентрации Cd, поступившему в организм матери во время беременности [21]. В научной литературе накапливаются доказательства того, что существует связь между воздействием Cd на организм матери и ЗРП [7–10]. Однако эти исследования отличаются низкой доказательностью ввиду малого объема выборки, а также разной силой корреляции между воздействием и изучаемым исходом. Также в ряде исследований были получены противоречивые данные об отсутствии ассоциации между уровнем Cd в крови матери и размерами плода [11, 12].

На основании этого целью исследования стало изучение взаимосвязи между пренатальной экспозицией Рb и Cd и ММН.

Материалы и методы исследования

В популяционное одномоментное исследование были рекрутированы 242 родильницы, отобранные случайным образом из популяции беременных женщин, поступивших для родоразрешения в родильные дома Читы, родившие на сроке более 32 недель гестации. Критериями включения были возраст от 20 до 40 лет и проживание в Чите и Читинской области не менее 5 лет. Женщины с пороками развития плода, многоплодием, сахарным диабетом, преэклампсией/эклампсией не включались в исследование. Все пациентки подписали информированное согласие на участие в исследовании. На основании массы тела новорожденных были сформированы 2 группы: группа 1 (n=108) – пары мать-новорожденный с ММН для соответствующего гестационного возраста, группа 2 (n=134) – пары мать-новорожденный с нормальной массой тела новорожденных (НМН) для соответствующего гестационного возраста. ММН для соответствующего гестационного возраста устанавливалась, если масса тела при рождении была ниже 10-го перцентиля распределения массы для данного гестационного возраста (МКБ-10, Р05,0). Гестационный возраст рассчитывался путем вычитания даты первого дня последней менструации из даты родов. Масса тела новорожденных замерялась при помощи электронных весов с точностью ...

5>

Долгушина Н.В., Казанцева Е.В., Пивоварова Л.В.