Влияние цитокинотерапии на гемодинамику матки при лечении хронического эндометрита

Цель: Оценить влияние лечения хронического эндометрита, в том числе с применением цитокинотерапии, на маточно-эндометриальный кровоток.
Материалы и методы: Проведен ретроспективный анализ 298 женщин репродуктивного возраста с верифицированным диагнозом «хронический эндометрит». Основную группу составили 140 пациенток, у которых стандартная противовоспалительная терапия была дополнена препаратом «Суперлимф». В группу сравнения вошли 158 пациенток, лечившихся аналогичным образом, но без цитокинотерапии. Оценивались допплерометрические параметры кровотока маточных артерий с расчетом индекса артериальной перфузии (ИАП), а также индексы объемного кровотока (VI, FI, VFI).
Результаты: После проведенной терапии в случае дополнения цитокинами происходят перераспределение артериовенозного кровотока и восстановление сбалансированной микроциркуляции таким образом, что объем крови в артериальном русле соответствует объему крови в венозном звене; об этом свидетельствуют существенное снижение VI, FI и VFI матки и эндометрия при относительно стабильном ИАП. Гиперваскуляризация матки и эндометрия при воспалительном процессе обусловлена не увеличением артериального притока, а затруднением венозного оттока. 
Заключение: Эффективность противовоспалительной терапии хронического эндометрита, дополненной экзогенными цитокинами, улучшает гемодинамику матки и эндометрия за счет восстановления венозного оттока.

Вклад авторов: Озерская И.А. – концепция и дизайн исследования, редактирование; Порховатый С.Я., 
Казарян Г.Г. – сбор и обработка материала; Ожогина Е.В. – статистическая обработка данных; Казарян Г.Г., 
Ожогина Е.В. – написание текста. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов. 
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим комитетом факультета непрерывного медицинского образования РУДН.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В. Влияние цитокинотерапии на гемодинамику матки при лечении хронического эндометрита.
Акушерство и гинекология. 2024; 11: 128-136
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.176

Хронический эндометрит (ХЭ) до сих пор остается недостаточно изученной патологией, которая сопряжена с неблагоприятными репродуктивными последствиями, такими как несостоявшаяся имплантация и повторный выкидыш [1]. Изменение представления об этиологическом факторе ХЭ за последние десятилетия, подтверждающем немаловажную роль диссоциаций факультативно- и облигатно-анаэробных микроорганизмов и вирусов, зачастую приводит к развитию клинически стертых и атипичных форм заболевания, которые безусловно затрудняют диагностику ХЭ и значительно снижают эффективность классических схем его лечения [2–4].

Латентное течение ХЭ увеличивает длительность персистенции повреждающего фактора и приводит к тому, что воспалительный процесс нарушает баланс про- и антиангиогенных факторов, возникают гипоксия и ишемия ткани, что в итоге вызывает нарушение кровоснабжения не только эндометрия, но и матки в целом [5–7]. Анатомо-патологические изменения проявляются высокой плотностью сосудов с пролиферацией эндотелия и отеком, связанным с гиалиновым утолщением стенки, окклюзией просвета, тромбозом мелких сосудов и сегментарной фибриноидной дегенерацией [8].

В связи с тем, что воспалительный процесс слизистой оболочки полости матки вызывает расстройства кровоснабжения, выявление нарушений сосудистого русла позволит повысить неинвазивную диагностику ХЭ. По рекомендации консенсуса IETA (International Endometrial Tumor Analysis) для оценки васкуляризации срединных отделов матки предложен метод визуализации сосудов по 4-балльной градации от 1 (аваскуляризация) до 4 (гиперваскуляризация), который можно использовать при заболеваниях эндометрия, в том числе ХЭ [9]. Недостатком этой методики является субъективизм, зависящий от опыта врача, настроек и технического уровня сканера.

Ультразвуковая спектральная допплерография применяется для исследования сосудистого русла в эндометрии и миометрии. Однако спектральная допплерография позволяет оценить показатели только в одном выбранном сосуде. А это может неправильно отражать изменения кровообращения во всем органе [10].

Трехмерная (3D) ультразвуковая допплерография позволяет оценить васкуляризацию во всем объеме органа или его части, например в матке или эндометрии, и является хорошим инструментом для оценки физиологических и патологических изменений кровообращения.

Терапия ХЭ начинается с антибактериальных и/или антивирусных препаратов с последующим назначением лечения, направленного на восстановление гомеостаза, в том числе адекватного кровоснабжения эндометрия. Второй этап включает гормональную, метаболическую и иммуномодулирующую терапию, физиотерапию [11].

В последние годы появились научные исследования применения локальной цитокинотерапии, являющейся комплексом натуральных противомикробных пептидов, цитокинов и универсальным стимулятором иммунной системы, обладающей антибактериальной, противовирусной и антиоксидантной активностью, снижающей проявления воспалительного процесса с последующим восстановлением и эпителизацией поврежденных поверхностей, в которых оценивалась эффективность таких препаратов [12–18]. В научных работах были доказаны уменьшение проявлений воспаления, снижение его аутоиммунного компонента, нормализация концентраций про- и противовоспалительных цитокинов, иммуноглобулинов в эндометрии. Авторы отмечали более быстрое и стойкое нивелирование признаков заболевания, что позволило повысить чувствительность к антибактериальной терапии, а также сократить сроки излечивания пациенток.

Являясь естественными передатчиками сигналов между иммунными клетками, цитокины участвуют в регуляции иммунного ответа [19]. Если активность клеток недостаточна, дополнительная доза экзогенных цитокинов способствует усилению их функциональной активности, а в случае избыточной активности подавляет ее, способствуя нормализации их функционирования. Это положение подтверждается Тапильской Н.И. и соавт. (2022), в исследовании которых выявлено снижение количества Т-лимфоцитов (CD8+) и В-лимфоцитов (CD20+) в стромальном компоненте эндометрия и, наоборот, увеличение количества Т-хелперов (СD4+), что приводило к снижению признаков ХЭ и наблюдалось у значительно большего числа пациенток, получавших антибактериальную и цитокинотерапию, по сравнению со стандартным курсом лечения [20].

Таким образом, локальная цитокинотерапия является одним из эффективных альтернативных способов лечения персистирующего воспаления в эндометрии, и назначение этих препаратов представляет перспективное дополнение к комплексному лечению ХЭ. В отечественной и зарубежной литературе не обнаружено работ, посвященных ультразвуковому исследованию кровотока в матке, в том числе в эндометрии, при включении в схему лечения препаратов цитокинов.

Цель исследования: оценить влияние лечения ХЭ, в том числе с применением цитокинотерапии, на маточно-эндометриальный кровоток.

Озерская И.А., Порховатый С.Я., Казарян Г.Г., Ожогина Е.В.