Влияние дисбиотических нарушений и локальной воспалительной реакции репродуктивного тракта на развитие преждевременных родов

Цель: Оценить влияние состояния микробиоценоза и профиля экспрессии генов иммунного ответа в репродуктивном тракте беременных на реализацию преждевременных родов.
Материалы и методы: Обследованы 228 женщин, которые были разделены на группы по сроку гестации: у 52 роды произошли в сроках 22,0–27,6 недели; у 56 – в 28,0–31,6 недели; у 60 – в 32,0–33,6 недели; у 60 – в 34,0–37,0 недели беременности. Учитывая различный генез, каждая группа была разделена на подгруппы: с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) и со спонтанным началом родовой деятельности (СПР) без ПРПО. В группе женщин, родоразрешенных в сроках 22,0–27,6 недели: ПРПО – 28, СПР – 24; в группе 28,0–31,6 недели: ПРПО – 30, СПР – 26; у женщин, родоразрешенных в сроках 32,0–33,6 недели: ПРПО – 35, СПР – 25; в группе 34,0–37,0 недели: ПРПО – 32, СПР – 28. Суммарно 125 беременных с ПРПО и 103 пациенток с СПР.
Также были выделены группы сравнения: беременные с угрозой преждевременных родов, родоразрешенные своевременно, – 80 пациенток и 72 женщины с физиологически протекающей беременностью, родоразрешенные в сроках 37,0–41,0 недели. Всем пациенткам проведено изучение микробиоценоза влагалища с помощью метода «Фемофлор» и определение локальной воспалительной реакции по уровню экспрессии мРНК генов цитокинов во влагалищных соскобах.
Результаты: Выявлены статистически значимые различия между группами женщин с преждевременными родами с и без ПРПО и физиологическим течением беременности. Частота встречаемости дисбиоза в сочетании с локальным воспалением была выше у женщин со спонтанным началом родовой деятельности (р=5,02×10-15) и с ПРПО (р=2,01×10-15). Нормоценоз в группе женщин с физиологическим течением беременности встречался статистически значимо чаще по сравнению со спонтанным началом родовой деятельности (р=3,3×10-18) и с ПРПО (р=1,2×10-21).
Заключение: Дисбиотические нарушения без локального воспаления не являются прогностически значимым критерием реализации преждевременных родов. Для максимальной достоверности их прогноза следует проводить комплексную оценку микробиоценоза и локального воспаления во влагалище.

Вклад авторов: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Донников А.Е., Кан Н.Е., Михайлова О.И. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, статистический анализ полученных данных, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Донников А.Е., Михайлова О.И. 
Влияние дисбиотических нарушений и локальной воспалительной реакции репродуктивного тракта на развитие преждевременных родов.
Акушерство и гинекология. 2024; 5: 74-81
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.14

Преждевременные роды (ПР) были и остаются одной из глобальных проблем среди акушерских осложнений в связи с недостаточным пониманием патогенеза и многогранностью этиологии [1–4].

Известно, что 40% ПР обусловлены инфекционными факторами, а экстремально ранние и ранние ПР имеют инфекционную этиологию в 80% случаев [5–7]. При этом преобладающей причиной инициации родовой деятельности является разрыв плодных оболочек, составляющий 34–56% всех прежде­временных родов [1, 7–9]. Преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО) тесно связан с перинатальной инфекцией, повышая в 10 раз риск неонатального сепсиса, перинатальной и младенческой смертности, а также гнойно-септических осложнений у матери [10–14]. Однако имеются исследования, где авторы указывают не только на изолированную роль инфекционного агента, но и большую значимость дисбиотических нарушений во влагалище, что приводит к запуску локальной воспалительной реакции у женщин с ПР [5, 8, 10, 15]. Кроме того, известно, что иммунные механизмы, приводящие к нарастанию провоспалительного профиля, наблюдаются у женщин с ПР на разных сроках гестации [9, 12, 14, 16–20]; но все еще не выработаны регламентированные методы коррекции данных изменений в связи с отсутствием доказательств.

Цель исследования: оценить прогностическую ценность состояния микробиоценоза и профиля экспрессии генов иммунного ответа в репродуктивном тракте беременных на реализацию ПР.

Материалы и методы

Выполнено когортное проспективное исследование среди пациенток, госпитализированных с угрозой ПР, конечной точкой которого являлся акушерский исход.

В исследование были включены 228 женщин с ПР через естественные родовые пути в сроках 22,0–37,0 недели, которые были разделены на группы согласно принятой классификации: группу 1 составили 52 женщины с экстремально ранними ПР (22,0–27,6 недели беременности); группу 2 – 56 рожениц с ранними ПР (28,0–31,6 недели); группу 3 – 60 пациенток с ПР (32,0–33,6 недели); группу 4 – 60 женщин с поздними ПР (34,0–37,0 недели).

Также были выделены группы сравнения: 100 беременных с угрозой ПР, беременность которых была пролонгирована до доношенного срока, и 72 женщины с физиологически протекающей беременностью, родоразрешенные в сроках 37,0–41,0 недели.

Учитывая различный генез, каждая группа была разделена на подгруппы: с преждевременным разрывом плодных оболочек (ПРПО) и со спонтанным началом родовой деятельности (СПР) без ПРПО. В группе женщин, родоразрешенных в сроках 22,0–27,6 недели: ПРПО – 28, СПР – 24; в группе 28,0–31,6 недели: ПРПО – 30, СПР – 26; у женщин, родоразрешенных в сроках 32,0–33,6 недели: ПРПО – 35, СПР – 25; в группе 34,0–37,0 недели: ПРПО – 32, СПР – 28. Суммарно 125 беременных с ПРПО и 103 пациенток с СПР.

Критерии включения: одноплодная беременность, угроза ПР в сроках 22,0–36,6 недели беременности; I период ПР; ПРПО в сроках 22,0–36,6 недели беременности.

Критерии исключения: многоплодная беременность, тяжелая экстрагенитальная патология; тяжелая акушерская патология, требующая элективного досрочного родоразрешения; отслойка плаценты; задержка роста плода; врожденные пороки развития плода; многоплодная беременность; наличие инфекций, передающихся половым путем; ВИЧ инфицированные беременные.

На проведение исследовательской работы было получено одобрение этического комитета ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Мин­здрава России, все пациентки подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

В рамках исследования были проведены изучение микробиоценоза влагалища с помощью метода «Фемофлор» («ДНК-технология», Россия) и определение локальной воспалительной реакции по уровню экспрессии мРНК генов цитокинов во влагалищных соскобах («Иммуноквантекс», «ДНК-технология», Россия).

Взятие биоматериала осуществлялось цитощеткой раздельно из цервикального канала и влагалища. Во избежание деградации мРНК материал помещали в пластиковую пробирку, содержащую 500 мкл среды для стабилизации РНК (лизирующий раствор из комплекта реагентов для выделения ПРОБА-НК (ООО «НПО ДНК-Технология», Россия)).

Статистический анализ

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием программы SPSS Statistics 23.0. Для количественных признаков рассчитывали медиану и интерквартильные интервалы (Ме (Q25; Q75)) и применяли непараметрические методы сравнения несвязанных признаков – критерий Манна–Уитни (Mann–Whitney (U)) при сопоставлении двух групп. При сравнении частот применяли критерий χ2 Пирсона (Pearson chi-square) с поправкой на непрерывность или точный критерий Фишера в зависимости от размера сравниваемых групп. В случае, если хотя бы одна страта была менее 1 наблюдения, использовали точный критерий Фишера c поправкой Вальда путем добавления 0,5 в каждую ячейку четырехпольной таблицы [21].

При сравнении групп учитывали поправку Бонферрони на множественные сравнения. Критический уровень значимости ра...

Меджидова М.К., Тютюнник В.Л., Кан Н.Е., Донников А.Е., Михайлова О.И.