Влияние дисфункции эндотелия на прогноз у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2015.4.14-18

27.04.2015
857

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», 650002 Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6

Целью исследования явилось изучение взаимосвязи маркеров дисфункции эндотелия и мультифокального атеросклероза с развитием неблагоприятных исходов у пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (ОКСбпST). В исследование включены 82 пациента, среди которых у 18 (21,9%) имелись неблагоприятные исходы в течение годового периода наблюдения. В группе пациентов с неблагоприятным прогнозом выявлено нарушение вазодилатационной (р=0,027), вазоконстрикторной (p=0,0007) и адгезивной (p=0,044) функции эндотелия. К инструментальным предикторам неблагоприятного прогноза у больных с ОКСбпST относится нарушение эндотелийзависимой вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией, к лабораторным — высокий уровень sР-селектина и эндотелина-1 в крови пациентов на 10-е сутки заболевания. В отношении развития нефатального инфаркта миокарда наибольшая прогностическая способность определена для эндотелина-1 и sPECAM.

Острый коронарный синдром (ОКС) без подъема сегмента ST (ОКСбпST) занимает ведущее место по заболеваемости и смертности в экономически развитых странах. Частота летальных исходов через 4 года после первичной госпитализации среди пациентов с ОКСбпST в 2 раза превышает таковую у больных ОКС с подъемом сегмента ST. По данным исследований ESSENCE и ТIМI IIВ, у 32% больных инфарктом миокарда (ИМ) без подъема сегмента ST возникает повторная ишемия, при которой требуется срочная реваскуляризация [1]. Доказано, что основная роль в развитии ОКСбпST принадлежит дисфункции эндотелия [2—4], однако ее вклад в развитие отдаленных неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений по-прежнему активно изучается. Для стратификации риска неблагоприятного прогноза у больных с ОКСбпST разработана и зарекомендовала свою эффективность шкала GRACE [5], однако непрерывно идет поиск дополнительных факторов, позволяющих повысить качество прогнозирования риска развития неблагоприятных исходов [6]. В связи с этим является актуальной разработка новых факторов, способных влиять на отдаленный прогноз у пациентов данной категории.

Цель исследования: изучить взаимосвязь маркеров дисфункции эндотелия и мультифокального атеросклероза с развитием неблагоприятных исходов у пациентов с ОКСбпST.

Материал и методы

В исследование включены 82 пациента, госпитализированных по поводу ОКСбпST. Критериями включения являлись нестабильная стенокардия (НС) IB, IC, IIIB, IIIC классов по классификации Е. Braunwald и Q-необразующий ИМ, развившиеся в течение первых 24 ч до госпитализации. К критериям исключения относились наличие тяжелой соматической патологии, онкологические, системные и психические заболевания.

Включение больного в исследование осуществлялось после подписания пациентом информированного согласия. Протокол исследования одобрен Этическим комитетом учреждения.

Средний возраст больных в выборке составил 60,6±9,6 года. Среди обследованных пациентов было равное число мужчин и женщин — по 41 (50%). Курили 22 (26,8%) пациента, 23 (28%) перенесли ранее ИМ, 9 (10,9%) — острое нарушение мозгового кровообращения. Сахарным диабетом страдали 15 (18,3%), артериальной гипертензией — 74 (90,2%), стабильной стенокардией — 63 (76,8%) исследуемых больных.

В день госпитализации проводили оценку клинико-анамнестических данных, показателей общего и биохимического анализов крови (креатинин, глюкоза), коагулограммы, липидограммы, электрокардиограммы (ЭКГ), данных эхокардиографии.

Всем пациентам в течение 1-х суток госпитализации проведены коронарография на ангиографической установке INNOVA 3100 (США) по методике М. Judkins, а также цветовое дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий (БЦА), артерий нижних конечностей (АНК) на аппарате ультразвуковой диагностики Vivid 7 Dimension («General Electric», США) при помощи линейных датчиков с частотой 5—7 МГц (для БЦА), конвексного датчика с частотой 2,5—3 МГц и линейного — 5 МГц (для АНК). Оценивали толщину интимы—медии (ТИМ) в дистальной, средней и проксимальной точках общей сонной артерии с вычислением среднего значения, при этом нормальной считали ТИМ менее 1 мм. Критерием наличия атеросклеротического поражения артерии был визуализированный стеноз >30% просвета сосуда.

Всем пациентам на 10—12-е сутки измеряли жесткость магистральных артерий с помощью прибора VaSera VS-1000 («Fukuda Denshi», Япония). При этом оценивали сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (СЛСИ), расчет которого осуществляли на основе регистрации плетизмограмм четырех конечностей, ЭКГ, фонокардиограммы с использованием специального алгоритма для расчетов (формула Bramwell-Hil). За норму принимали СЛСИ

На 10—12-е сутки от момента госпитализации проводили комплексную оценку функции эндотелия в исследуемой выборке пациентов. Вазодилатационную функцию эндотелия оценивали с помощью ультразвуковой системы Aloca (США). В режиме двухмерного сканирования в утренние часы (с 8:00 до 9:00) по методу D. Celermajer (1992) [7] исследовали эндотелийзависи...

Список литературы

  1. Griffin B., Topol' Je. Cardiology. M: Praktika 2008;1248 p. Russian (Гриффин Б., Тополь Э. Кардиология. М: Практика 2008;1248 c.)
  2. Shahnovich R.M., Basinkevich A.B. Markers of an inflammation and ACS. CIS Cardiology 2005;3:59—61. Russian (Шахнович Р.М., Басинкевич А.Б. Маркеры воспаления и ОКC. Кардиология СНГ 2005;3:59—61.)
  3. Zakirova N.E., Oganov R.G., Zakirova A.N., Plotnikova M.R., Salakhova G.M. Endothelial dysfunction in ischemic heart disease. Rational pharmacotherapy in Cardiology 2008;4(4):23—27. Russian (Закирова Н.Э., Оганов Р.Г., Закирова А.Н., Плотникова М.Р., Салахова Г.М. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2008;4(4):23—27.)
  4. Khare A., Shetty S., Ghosh K. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction. Atherosclerosis 2005;18:375—380.
  5. Granger C.B., Goldberg R.J., Dabbous O. et al. Predictors of hospital mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events. Arch Intern Med 2003;163:2345—2353.
  6. Harchenko M.S., Erlikh A.D., Kosenkov E.I., Masenko V.P., Gratsianskyi N.A. Adding cystatin C to the GRACE scale improves the prediction of bleeding complications in non-invasively treated patients with acute coronary syndrome. Cardiovascular Therapy and Prevention 2012;11:38—43. Russian (Харченко М.С., Эрлих А.Д., Косенков Е.И., Масенко В.П., Грацианский Н.А. Добавление уровня цистатина С при подсчете баллов по шкале GRACE повышает точность оценки риска кровотечений у неинвазивно леченных больных с острым коронарным синдромом. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2012;11:38—43.)
  7. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasiv detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340:1111—1115.
  8. Cannon C.P., Braunwald E. Unstable angina and non-ST elevation myocardial infarction. In Braunwald E., Zipes L., Libby P., Bonow R. (eds.) Heart disease. Saunders company. 2005;1243—1279.
  9. Semakina S.V., Saygitov R.T., Glezer M.G. Persistent ST segment elevation/depression in myocardial infarction patients and its value in predicting short-term post-hospital outcomes. Russian Journal of Cardiology 2010;3:4—11. Russian (Семакина С.В., Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г. Стойкое смещение сегмента ST у больных инфарктом миокарда и его значение для прогнозирования краткосрочных постгоспитальных исходов заболевания. Российский кардиологический журнал 2010;3:4—11.)
  10. Ndrepepa G., Mehilli J., Schulz S. et al. Patterns of presentation and outcomes of patients with acute coronary syndromes. Cardiology 2009;113:198—206.
  11. Poloński L., Gasior M., Gierlotka M. еt al. Polish Registry of Acute Coronary Syndromes (PL-ACS). Characteristics, treatments and outcomes of patients with acute coronary syndromes in Poland. Kardiol Pol 2007;65:861—872.
  12. Sumin A.N., Karpovich A.V., Barbarash O.L. Cardio-ankle vascular index in patients with coronary heart disease: association with the severity of coronary and peripheral artery atherosclerosis. Russian Journal of Cardiology 2012;2:27—33. Russian (Сумин А.Н., Карпович А.В., Барбараш О.Л. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс у больных ишемической болезнью сердца: взаимосвязь с распространенностью коронарного и периферического атеросклероза. Росcийский кардиологический журнал 2012;2:27—33.)
  13. Nevzorova V.A., Potapova E.S., Rodionova L.V., Nastradin O.V. State of vascular endothelial function under acute coronary syndrome. Pacific Medical Journal 2004;3:61—63. Russian (Невзорова В.А., Потапова Е.С., Родионова Л.В., Настрадин О.В. Состояние функции сосудистого эндотелия при остром коронарном синдроме. Тихоокеанский медицинский журнал 2004;3:61—63.)
  14. Soboleva G.N., Fedulov V.K., Karpov Yu.A. Arterial endothelial dysfunction and its role for prognosis assessment in cardiovascular patients. Cardiovascular Therapy and Prevention 2009;2:69—73. Russian (Соболева Г.Н., Федулов В.К., Карпов Ю.А. Дисфункция артериального эндотелия и ее значение для оценки прогноза у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009;2:69—73.)
  15. Forte L., Cimmino G., Loffredo F. еt al. C-reactive protein is released in the coronary circulation and causes endothelial dysfunction in patients with acute coronary syndromes. Int J Cardiol 2011;152:7—12.
  16. Mayanskaya S.D. Mechanism of formation of endothelial dysfunction in acute coronary syndrome. Practical medicine 2010;41:115—118. Russian (Маянская С.Д. Механизмы формирования дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме. Практическая медицина 2010;41:115—118.)
  17. Ivakin V.E., Knjazeva L.I., Meshherina N.S., Vavilina N.S., Lukashov A.A. Content in patient's blood serum with arterial hypertension of endothelin-1, intercellular adhesion molecules sVCAM-1, C-reactive protein. International Journal on Immunorehabilitation 2010;2:141—142. Russian (Ивакин В.Е., Князева Л.И., Мещерина Н.С., Вавилина Н.С., Лукашов А.А. Содержание в сыворотке крови больных артериальной гипертензией эндотелина-1, молекул межклеточной адгезии sVCAM-1, С-реактивного белка. Международный журнал иммунореабилитации 2010;2:141—142.)
  18. Gurbel P.A., Bliden K.P., Hiatt B.I. et al. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation 2003;107:2908—2913.
  19. Wang J., Zhang S., Jin Y. et al. Elevated levels of platelet-monocyte aggregates and related circulating biomarkers in patients with acute coronary syndrome. Int J Cardiol 2007;115:361—365.
  20. Bogen S., Pak J., Garifallou M. et al. Monoclonal antibody to murine PECAM-1 (CD31) blocks acute inflammation in vivo. J Exp Med 1994;179:1059—1064.
  21. Tang D.G., Chen Y.Q., Newman P.J. et al. Identification of PECAM-1 in solid tumor cells and its potential involvement in tumor cell adhesion to endothelium. J Biol Chem 1993;268:22883—22894.
  22. Zaremba J., Losy J. sPECAM-1 in serum and CSF of acute ischaemic stroke patients. Acta Neurol Scandinavica 2002;5:292—298.
  23. Prasolov A.V. Comparative analysis of the influence of bisoprolol and ivabradine on the stiffness of vascular wall and immune markers of cardiovascular risk in patients with stable angina. Bulletin of the Russian State Medical University 2011;2:13—16. Russian (Прасолов А.В. Cравнительная оценка влияния бисопролола и ивабрадина на жесткость сосудистой стенки и иммунные маркеры кардиоваскулярного риска у больных стабильной стенокардией напряжения. Вестник Российского государственного медицинского университета 2011;2:13—16.)
  24. Petrishev N.N., Vasina L.V. Circulating CD105 positive mononuclear cells and sVCAM-1 blood level in hypertensive patients with acute coronary syndrome. Arterial Hypertension 2010;6:604—607. Russian (Петрищев Н.Н., Васина Л.В. Содержание sVCAM-1 и уровень циркулирующих CD105-«позитивных» мононуклеаров периферической крови при остром коронарном синдроме в сочетании с гипертонической болезнью. Артериальная гипертензия 2010;6:604—607.)
  25. Shevchenko O.P., Slesareva Yu.S., Shevchenko A.O. Levels of plasma protein A and other inflammatory markers in acute coronary syndrome: comparative analysis. Russian Journal of Cardiology 2008;6:14—19. Russian (Шевченко О.П., Слесарева Ю.С., Шевченко А.О. Сравнительный анализ уровня протеина плазмы и других маркеров воспаления в крови у больных с острым коронарным синдромом. Российский кардиологический журнал 2008;6:14—19.)

Об авторах / Для корреспонденции

Сведения об авторах:
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово
Барбараш О.Л. - д.м.н, проф., директор Института.
Лаборатория патологии кровообращения
Бернс С.А. - д.м.н., проф., вед.н.с. лаборатории.
Шмидт Е.А. - к.м.н., н.с. лаборатории.
Юхно Е.С. - н.с. лаборатории.
Хомякова Т.А. - мл.н.с. лаборатории.
Нагирняк О.А. - аспирант.
E-mail: e.a.shmidt@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь