Влияние длительной антиоксидантной терапии N-ацетилцистеином на показатели оксидативного стресса у больных хронической обструктивной болезнью легких

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

Фарматека №20 (213) / 2010

Изучена динамика свободнорадикальных, липопероксидных процессов и антиоксидантной активности плазмы крови у 62 пациентов со стабильной хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) разной степени тяжести в условиях длительного применения высоких доз N-ацетилцистеина в комплексной терапии заболевания. Отмечено, что при ХОБЛ липопероксидные процессы, отражающие интенсивность оксидативного стресса, в большей степени выражены среди пациентов, не принимающих ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС). На фоне длительной антиоксидантной терапии ХОБЛ высокими дозами N-ацетилцистеина происходило уменьшение интенсивности оксидативного стресса, при этом антиоксидантный эффект от лечения был существенно более выражен у больных, принимающих ИГКС. Это сопровождалось уменьшением респираторной симптоматики и повышением толерантности к физической нагрузке. Подчеркивается, что включение высоких доз N-ацетилцистеина (1200 мг/сут) в комплексное лечение стабильной ХОБЛ с целью подавления оксидативного стресса целесообразно для пациентов, уже получающих ИГКС, т. е. больных с тяжелой и крайне тяжелой ХОБЛ.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одним из наиболее распространенных заболеваний и одной из ведущих причин смерти во всем мире [1, 2]. Распространенность ХОБЛ во всех возрастных группах составляет около 1 %, а у лиц старше 40 лет она может достигать 10 % и более [3]. С каждым годом проблема ХОБЛ приобретает все большую медицинскую и социальную значимость.

В основе патогенеза ХОБЛ лежит особая воспалительная реакция, которая ведет к частично обратимому или с течением времени необратимому ограничению скорости воздушного потока. Помимо локального воспалительного ответа у больных ХОБЛ развивается системное воспаление с вовлечением ряда органов и тканей. Вследствие этого патогенез заболевания очень сложен, а ранняя диагностика, к сожалению, затруднительна.

Помимо воспаления в патогенезе и прогрессировании ХОБЛ большую роль играют свободнорадикальные и липопероксидные процессы. Под действием сигаретного дыма и экзогенных аэрополютантов, главным образом атмосферной пыли, выхлопных газов, промышленных выбросов, в легочной ткани происходит образование оксидантов – свободных радикалов и активных форм кислорода (АФК) с последующим их высвобождением из активированных клеток воспаления, в частности макрофагов и нейтрофилов. Неконтролируемая генерация АФК вызывает повреждение белков, нуклеиновых кислот, ферментов, компонентов биомембран клеток и в конечном итоге приводит к развитию патологических состояний. Защиту от повреждающего действия избытка свободных радикалов и АФК обеспечивают в первую очередь специальные антиоксидантные ферменты: супероксиддисмутаза, каталаза, ферменты редокс-системы глутатиона. В норме в системе оксиданты–антиоксиданты сохраняется равновесие. Нарушение этого баланса в пользу оксидантов приводит к усилению липопероксидных процессов или свободнорадикальному перекисному окислению липидов (ПОЛ), что в отечественной литературе обозначается термином “оксидативный стресс”.

Оксидативному стрессу у больных с ХОБЛ могут способствовать инфекции дыхательных путей за счет активации и рекрутирования фагоцитирующих клеток в легкие с последующей стимуляцией продукции АФК. Причем оксиданты не только повреждают молекулы (белков, липидов, нуклеиновых кислот), но и опосредуют множество процессов, благоприятствующих развитию ХОБЛ: повреждают фибробласты, снижают активность сурфактанта, стимулируют образование тромбоксана, повышают проницаемость эпителия, ухудшают функцию ресничек мерцательного эпителия и т. д.

В связи со столь значительной ролью оксидативного стресса в патогенезе ХОБЛ применение антиоксидантных препаратов при этом заболевании является вполне оправданным. С позиций доказательной медицины наиболее изученным препаратом с антиоксидантными свойствами является N-ацетилцистеин, относящийся к группе муколитических средств. Антиоксидантные свойства N-ацетилцистеина обусловлены, с одной стороны, наличием свободных тиоловых групп, способных взаимодействовать с АФК с образованием дисульфида N-ацетилцистеина (т. н. прямая антиоксидантная активность препарата) и с другой – тем, что он является предшественником глутатиона, служащего центральным фактором защиты против эндогенных (продукты клеточного дыхания и метаболизма фагоцитов) и экзогенных токсичных агентов (оксид азота, оксид серы, другие компоненты табачного дыма и поллютанты).

Клиническая эффективность N-ацетилцистеина при ХОБЛ исследовалась в ряде работ и была подтверждена во многих научных исследованиях. Показано, что N-ацетилцистеин в стандартной дозировке 600 мг/сут внутрь можно с успехом использовать как муколитический препарат, однако для восстановления внутриклеточного пула глутатиона и подавления оксидативного стресса суточная доза 600 мг может быть недостаточной [4, 5]. Высокие дозы N-ацетилцистеина (1200–1800 мг/сут) являются более эффективными, чем стандартные.

Целью нашего исследования явилось изучение динамики свободнорадикальных, липопероксидных процессов и антиоксидантной активности плазмы крови у пациентов со стабильной ХОБЛ разной степени тяжести в условиях длительного применения высоких доз N-ацетилцистеина в комплексной терапии заболевания.