Влияние фактора Виллебранда и эндотелина-1 на формирование тромбо­тического статуса при ишемической болезни сердца

В работе изучались каскадный механизм активации тромбоцитов под влиянием фактора Виллебранда (ФВ), взаимосвязь агрегации тромбоцитов, уровня ФВ и дисфункции эндотелия, которая оценивалась по выраженности вазоконстрикции на основании уровня эндотелина-1. Под наблюдением находились 44 больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и 35 здоровых лиц. При количественной оценке агрегации тромбоцитов показано различие агрегационной способности у здоровых лиц и больных ИБС. Особенно важно отсутствие спонтанной агрегации у здоровых лиц. Установлено, что у больных ИБС под влиянием ФВ происходят усиление активирующего сигнала и его конвергенция. Определена положительная корреляция между повышением уровня ФВ, эндотелина-1, спонтанной и индуцированной агрегационной активностью тромбоцитов у больных ИБС. Выявлена взаимосвязь между характером течения ИБС и степенью повышения указанных маркеров.

По данным современной статистики, в настоящее время среди причин общей заболеваемости и смертности населения большинства стран, особенно экономически развитых, лидирующую позицию занимают сердечно­сосудистые заболевания (ССЗ), среди которых первое место на протяжении многих десятилетий удерживает ишемическая болезнь сердца (ИБС) [1]. Среди всех ССЗ инвалидность по ИБС приближается к 40%, при этом значительную часть инвалидов составляют лица трудо­способного возраста [2].

Результаты клинических и экспериментальных мето­дов исследования, внедренных в практику в последние десятилетия, свидетельствуют о важной роли дисфункции эндотелия (ДЭ) в развитии атеросклероза и возникающей на его основе ИБС [3, 4]. ДЭ является одним из ран­них маркеров сосудистых нарушений и представляется существенным фактором развития атеротромбоза; глав­ная ее характеристика — нарушение баланса между био­логически активными веществами (БАВ), вызывающими вазодилатацию, и БАВ, обусловливающими вазоконстрикцию, повышенная экспрессия молекул межклеточ­ной адгезии, цитокинов [5, 6]. Механизм участия эндоте­лия в возникновении, развитии и прогрессировании различных патологических состояний и ССЗ многогранен и связан не только с регуляцией сосудистого тонуса, но и с непосредственным его участием в процессе атерогенеза, тромбообразования, защиты и регулирования целост­ности сосудистой стенки и т.д. [7]. При ДЭ нарушается выработка практически всех синтезируемых эндотелием БАВ, в том числе таких регуляторов сосудистого тонуса, как оксид азота (NO), эндотелин-1 (ЭТ-1), ангиотензинпревращаю-щий фермент [8]. Активация процессов свободно-радикального окисления, нарушения внутри­клеточного энергетического обмена, характерные для ИБС [5, 7, 8], вызывают нарушения экспрессии NO-синтазы и связанные с ней нарушения нормальной вазодилатации в ответ на патологические стимулы окру­жающей среды, рецепторного аппарата сосудистой стен­ки и ускорение перекисной модификации молекулы NO [7—11]. Указанные изменения, которые предшествуют развитию атеросклероза в локальных участках сосудистой стенки, носят генерализованный характер, поражая сосу­дистый эндотелий, и ведут к формированию ДЭ [10—12].

ДЭ может быть самостоятельной причиной нару­шения кровообращения в органе, поскольку нередко провоцирует вазоспазм или тромбоз сосудов, что, в частности, наблюдается при некоторых формах ИБС. В то же время нарушения регионарного кровообраще­ния, такие как ишемия и венозный застой, тоже могут приводить к ДЭ [13].

Эндотелий принимает самое активное участие в регу­ляции сосудистого тонуса, вырабатывая различные БАВ. По своему действию вазоактивные вещества делятся на вазоконстрикторы и вазодилататоры [14]. К основным вазоконстрикторным веществам относятся ЭТ-1 и ангио- тензинпревращающий фермент. Вазоконстрикторный потенциал ЭТ-1 оценивается в 10 раз выше, чем у ангиотензина II [15].

Эндотелины — группа биологически активных пеп­тидов широкого спектра действия, являющихся одним из важнейших регуляторов функционального состояния эндотелия, морфологически сопряженных с кровью, с одной стороны, и с мышечной стенкой сосудов — с дру­гой [4, 16]. В результате проведенных биохимических исследований в настоящее время выделены и очищены три изоформы ЭТ: ЭТ-1, -2 и -3. Как и другие пептид­ные гормоны, ЭТ образуются при протеолитической обработке специфического препро-ЭТ [16]. ЭТ-1 в боль­шинстве случаев образуется в эндотелиальных клетках, но, в отличие от других эндотелинов, может синтезиро­ваться в гладких мышечных клетках сосудов, нейронах, астроцитах, эндометрии, гепатоцитах, клетках Сертоли, эндотелиоцитах молочных желез, тканевых базофилах [17]. Основными активаторами синтеза ЭТ-1 в орга­низме являются ишемия, гипоксия, острый стресс [8]. Эти факторы активируют транскрипцию иРНК, синтез предшественников эндотелина, превращение их в ЭТ-1 и его секрецию за несколько минут [11]. В настоящее время стало известно, что вазоконстрикторный и мета­болические (в том числе хроно- и инотропные) эффекты ЭТ-1, а также потенцирование им роста и дифференцировки тканей реализуются путем активации рецепторов 2 типов — А и В [16, 17], которые экспрессируются в кардиомиоцитах.

Существуют доказательства, что эндотелины играют важную роль в процессах окислительного стресса и апоптоза клеток [11, 17]. ЭТ-1 обладает протромбогенной и способствующей росту активностью [10]. Имеются дан­ные о том, что ЭТ-1 и ЭТ-3 тормозят синтез тканевого активатора плазминогена в культуре гладких мышечных клеток человека и, напротив, увеличивают активность ингибитора активатора плазминогена [18].

При возникновении острой ишемии миокарда уро­вень ЭТ-1 в плазме крови существенно повышается, при этом отмечено, что содержание данного пептида практически всегда коррелирует с тяжестью течения заболевания [19]. Известно, что уже при неосложнен­ном инфаркте миокарда (ИМ) концентрация ЭТ-1 в первые сутки заболевания значительно повышается и сохраняется на этом уровне до конца острого периода [20]. У больных ...

Соколов Е.И., Гришина Т.И., Штин С.Р.