Влияние фенофибрата на дислипидемию и диабетическую полиневропатию у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Заболеваемость сахарным диабетом (СД) с каждым годом растет во всем мире. СД 2 типа молодеет и становится все большей проблемой из-за ранней инвалидизации в связи с развитием микрососудистых осложнений. К наиболее распространенным осложнениям СД относится диабетическая полиневропатия, которая может привести к развитию диабетической стопы и ампутации. Кроме того, течение СД сопровождается наличием гипертриглицеридемии, которая в свою очередь является фактором риска развития сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт) у пациентов с СД. В настоящее время актуальную задачу в лечении СД представляет разработка методов лечения, направленных на предотвращение развития поздних микрососудистых осложнений. По результатам многих исследований, применение фенофибрата у больных СД 2 типа нормализует показатели липидного обмена, способствует значительному уменьшению прогрессирования диабетической невропатии и уменьшает количество ампутаций, связанных с СД.

Распространенность сахарного диабета (СД) неуклонно растет во всем мире, значительно превышая прогнозы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Так, по данным экспертов ВОЗ, к 2025 г. в мире будет проживать около 300 млн человек с диагнозом СД. Однако уже в 2015 г., по данным Международной федерации диабета, число заболевших СД в мире составило 415 млн. Ожидается, что к 2035 г. этот показатель увеличится до 592 млн человек [1]. Подавляющее большинство пациентов страдают СД 2 типа. Данные о распространенности СД 2 типа, полученные в исследовании NATION (первое национальное эпидемиологическое кросс-секционное исследование, проведенное на территории Российской Федерации с сентября 2013 г. по февраль 2015 г.), дают основание полагать, что среди взрослого населения России в возрасте 20–79 лет около 5,9 млн человек больны СД 2 типа. Результаты исследования NATION также указывают на то, что значительное число случаев СД 2 типа (~54%) в России не диагностированы [2]. Таким образом, РФ занимает пятое место среди десяти стран с наибольшей популяцией, страдающей СД. На сегодняшний день отмечается тенденция не только к увеличению заболеваемости СД 2 типа, но и развитие данной патологии в более молодом возрасте, что связано с урбанизацией территории, увеличением распространенности ожирения и малоподвижного образа жизни. Все большей проблемой становится ранняя инвалидизация пациентов с СД 2 типа из-за развития поздних микрососудистых осложнений. Одним из актуальных направлений в современной медицине является разработка методов профилактики и лечения осложнений СД 2 типа.

Согласно данным ВОЗ, существует несколько типов дислипидемий (ДЛП) (табл. 1). Типы IIa, IIb и III являются атерогенными, в то время как I, IV и V типы чаще встречаются у лиц с СД 2 типом и метаболическим синдромом (МС) и поэтому считаются относительно атерогенными. Изолированная гипертриглицеридемия (ГТГ) составляет примерно 45% от всей популяции с ДЛП.

Для СД 2 типа и МС более характерна ГТГ (IV тип), которая также сочетается с низким уровнем липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и преобладанием частиц липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). В сочетании с такими факторами риска, как инсулинорезистентность, гипергликемия, артериальная гипертензия и абдоминальное ожирение, ДЛП способствует патологическим изменениям в микроциркуляторном русле, вызывая осложнения, типичные для СД, – диабетическая ретинопатия, нейропатия, поражение артерий нижних конечностей [3]. К рискам, которые вызваны ГТГ, относят инфаркты, инсульты и в целом смертность у пациентов с СД 2 типа. ГТГ – доказанный предиктор общей смертности у пациентов с СД 2 типа: высокий уровень триглицеридов повышает риск смерти на 65% в сравнении с нормальным уровнем [4]. ГТГ ассоциируется с сердечно-сосудистой смертностью: при уровне триглицеридов плазмы >133 мг/дл (>1,5 ммоль/л) относительный риск сердечно-сосудистой смертности возрастает примерно в 3 раза (p<0,001) [5]. При высоких уровнях триглицеридов риск инсульта повышается в 2 раза [6]. Целевой уровень триглицеридов для пациентов с СД 2 типа – 1,7 ммоль/л, что ниже, чем рекомендовано для общей популяции того же возраста и пола.

Рекомендации по лечению ДЛП на сегодняшний момент выделяют дериваты фиброевой кислоты (фибраты) в качестве препаратов первого выбора для пациентов с ГТГ. Фибраты применяют в клинической практике более 60 лет. Они преимущественно снижают уровень триглицеридов, умеренно повышают уровень ЛПВП и обладают рядом плейотропных эффектов. Фибраты влияют на активацию ядерных рецепторов РPАR α (альфа-рецепторы, активация которых ведет к пролиферации пероксисом – органелл, вырабатывающих ферменты, усиливающие активность липопротеинлипазы). В Российской Федерации зарегистрированы два препарата из класса фибратов: фенофибрат (Трайкор) и ципрофибрат (табл. 2) [3].

Фибраты снижают концентрацию триглицеридов, повышают уровень ЛПВП и умеренно снижают ЛПНП. Фибраты назначают, главным образом, при ДЛП IIb, IV, V типов в сочетании с низким уровнем ЛПВП у пациентов с МС, СД 2 типа, семейной комбинированной гиперлипидемией и семейной эндогенной ГТГ. Фибраты влияют на состав частиц ЛПНП, переводя их из мелких и плотных в более крупные и менее атерогенные частицы ЛПНП. Кроме того, фибраты снижают активность белка, переносящего эфиры холестерина (ХС), что сопровождается повышением уровня ЛПВП. Фибраты стимулирую...

Т.Ю. Демидова, Н.И. Дроздова