Кардиология №1 / 2014
Влияние фиксированной комбинации периндоприл А/амлодипин на меж- и внутривизитную вариабельность артериального давления и частоты сердечных сокращений в реальной клинической практике в Российской наблюдательной программе КОНСТАНТА
ФГБОУ ВПО Российский университет дружбы народов Минобрнауки РФ, 117198 Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6
Риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) у больных с артериальной гипертонией (АГ) зависит не только от абсолютного уровня артериального давления (АД), но и от колебаний АД на протяжении различных промежутков времени — вариабельности АД. Первая волна интереса к проблеме вариабельности АД была связана с развитием и внедрением в клиническую и исследовательскую практику суточного мониторирования АД (СМАД) и касалась преимущественно краткосрочной вариабельности. Современный этап изучения значения вариабельности АД связан с оценкой клинического АД, точнее — стабильности и качества его контроля на фоне длительной антигипертензивной терапии [1, 2]. Ретроспективный анализ баз данных крупных исследований показал, что межвизитная вариабельность АД является сильным независимым предиктором инсульта и коронарных осложнений, не зависящим от среднего уровня АД [3—5], и, более того, сохраняющим свое значение при достижении уровня АД 142 мм рт.ст. на фоне лечения [3]. Анализ базы данных NHANES III [6] продемонстрировал, что повышенная вариабельность АД между визитами является предиктором общей смертности в общей популяции у лиц со средним уровнем АД 126 мм рт.ст. Таким образом, накоплено достаточно данных, которые позволяют предполагать целесообразность оценки не только уровня АД на определенном визите, но и его изменчивости от визита к визиту, в том числе на фоне лечения. Однако в настоящее время очевидна потребность в исследованиях с оценкой вариабельности АД в реальной клинической практике.
Исследование КОНСТАНТА было организовано для изучения антигипертензивной эффективности и безопасности комбинации периндоприл А/амлодипин у больных АГ, а также ее влияния на внутри- и межвизитную вариабельность АД.
Материал и методы
Программа представляла собой открытое наблюдательное исследование, в котором приняли участие 830 врачей амбулаторного звена из 113 городов и населенных пунктов России, которые включили 2617 пациентов.
Протокол исследования был подготовлен в Центре РУДН по изучению новых лекарственных и диагностических препаратов и одобрен Комитетом по этике Центра. Основные результаты, полученные в исследовании, опубликованы ранее [7].
В программу включали мужчин и женщин в возрасте старше 18 лет с нелеченной или неконтролируемой на фоне моно- или комбинированной терапии установленной первичной АГ. Критерием отсутствия контроля считали среднее АД, полученное после 3 измерений на визите в клинику: для нелеченных пациентов ≥160 и/или 90 мм рт.ст., для получавших монотерапию — ≥150 и/или 95 мм рт.ст. и для получавших комбинированную терапию — ≥140 и/или 90 мм рт.ст. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в программе.
Комбинацию периндоприл А/амлодипин (престанс, «Лаборатории Сервье», Франция) назначали в соответствии с инструкцией по применению препарата в нескольких режимах: в качестве начальной терапии, в качестве замены моно- или двухкомпонентной комбинированной терапии; в качестве модификации трехкомпонентной терапии (замена 2 компонентов на используемую комбинацию) и как дополнение к моно- или двухкомпонентной терапии. Дозу препарата определял врач в зависимости от уровня АД и количества принимаемых препаратов. Целевой уровень АД был определен как <140/<90 мм рт.ст. Основными критериями оценки эффективности считали изменение систолического АД (САД) и диастолического АД (ДАД) на последнем визите по сравнению с исходным и частоту достижения целевого АД <140/90 мм рт.ст. у всех больных, САД <150 мм рт.ст. у лиц старше 80 лет по группе наблюдения в целом и в запланированных подгруппах [7].
Измерение клинического АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) и расчет вариабельности. Для измерения АД использовали валидированный полностью автоматический осциллометрический прибор для измерения АД на плече UA 787 («AND», Япония) [8]. Особенность прибора заключается в наличии памяти до 60 измерений и встроенном алгоритме расчета среднего значения САД и ДАД предыдущих измерений.
Манжетку подбирали индивидуально, у пациентов с окружностью плеча >32 см использовали большую манжету. На первом визите АД измеряли на обеих руках, в дальнейшем для контроля АД использовали руку с более высокими значениями САД. Измерение АД и ЧСС выполнял врач в утренние часы в период с 8.00 до 12.00 до очередного приема антигипертензивных препаратов. АД измеряли на одной и той же руке в положении сидя после не менее 10-минутного отдыха. В ходе одного визита выполнялось 3 измерения АД и ЧСС с интервалом 1 мин в положении пациента сидя, затем через 2 мин после перехода пациента в вертикальное положение выполняли 1 измерение АД и ЧСС. Все результаты, включая автоматически рассчитанные средние значения, вносили в индивидуальную регистрационную карту пациента.
В анализ были включены данные 1520 пациентов (74,9% всех включенных в исследование), у которых имелись полные данные об уровне АД и ЧСС на всех визитах, получавших только комбинацию периндоприл А/амлод...
