Влияние фиксированной комбинации периндоприла и амлодипина на ремоделирование сердечно-­сосудистой системы у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца после перенесенного чрескожного коронарного вмешательства

Аннотация. Представляют интерес оценка влияния чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) на ремоделирование сердечно-сосудистой системы и выбор оптимальной фармакотерапии с целью улучшения кардиоваскулярного прогноза.
Цель – оценить влияние фиксированной комбинации периндоприла и амлодипина в дозе 5/5 мг/сут. в дополнение к гиполипидемической и антитромбоцитарной терапии на ремоделирование сердца и сосудов, а также на клинические исходы у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца, перенесших ЧКВ.
Материал и методы. Обследованы 108 пациентов (68 мужчин и 40 женщин) 47–69 лет (средний возраст 54,3 ± 5,8 года), перенесших первичное ЧКВ со стентированием. Пациенты были рандомизированы на 2 группы – контрольную (n = 40) и основную (n = 68). В зависимости от исходных уровней артериального давления (АД) участников основной группы дополнительно разделили на 2 подгруппы: 40 человек с артериальной гипертензией (АГ) I степени и 28 без нее. Пациентам назначались антитромбоцитарные препараты и статины, в основной группе дополнительно применялся комбинированный препарат периндоприла и амлодипина в дозе 5/5 мг/сут. Всем участникам проводились эхокардиография и допплеровское исследование плечевой и сонной артерий до и через 12 мес. после первичного ЧКВ.
Результаты. Повторные исследования через 12 мес. после ЧКВ показали более выраженные морфофункциональные изменения сердца и сосудистой стенки в основной группе, особенно у пациентов с исходной АГ. Так, индекс массы миокарда левого желудочка (ЛЖ) уменьшился в среднем на 11,8% (p = 0,011), фракция выброса ЛЖ увеличилась на 10,3% (p = 0,017), а сердечный индекс – на 12,7% (p = 0,012). В основной группе была более выраженной динамика показателей трансмитрального диастолического потока и сосудистой стенки. Так, у пациентов с исходной АГ величина комплекса интима-медиа уменьшилась в среднем на 15,6% (p = 0,007), а показатель эндотелий-зависимой вазодилатации увеличился на 30,9% (p < 0,001).
Заключение. Показано, что применение комбинированного препарата периндоприла и амлодипина в дозе 5/5 мг/сут. у пациентов, перенесших ЧКВ, независимо от динамики АД вызывает обратное ремоделирование сердца и сосудистой стенки и тем самым улучшает кардиоваскулярный прогноз.

ВВЕДЕНИЕ

Расширение сети федеральных медицинских учреждений по оказанию высокотехнологичной помощи населению в России способствовало значительному увеличению численности пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), перенесших чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ) со стентированием [1]. В связи с этим растет значимость реабилитации этой категории пациентов, включая применение эффективных терапевтических стратегий, направленных на улучшение качества жизни и кардиоваскулярного прогноза [1–3].

Согласно результатам рандомизированных проспективных клинических исследований, пациенты после ЧКВ нередко остаются в диапазоне высокого риска развития неблагоприятных сердечных событий, что диктует необходимость выбора рациональной фармакотерапии [2, 4]. Это объясняется тем, что интервенционные методы коронарной реваскуляризации не оказывают непосредственного влияния на атеросклероз в целом и только обеспечивают профилактику осложнений ИБС [1, 5]. Добавим, что ЧКВ лишь устраняет сужение или окклюзию коронарной артерии для восстановления кровоснабжения поврежденных отделов миокарда. Однако, как правило, после реваскуляризации миокарда в результате ряда причин восстановление функции и регресс признаков повреждения сердца замедляются [3, 4]. Причинами этого могут служить реперфузинное повреждение кардиомиоцитов или низкий коронарный резерв, особенно у пациентов с пониженной толерантностью к физической нагрузке и систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) [1, 6].

Установлено, что применение дигидропиридиновых антагонистов кальция у пациентов со стабильной ИБС способствует замедлению прогрессирования заболевания и тем самым приводит к значительному снижению смертности, развития острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности, в том числе у пациентов, перенесших первичные ЧКВ [7, 8]. Также доказано прогностически благоприятное влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) у пациентов после выполнения ЧКВ или коронарной реваскуляризации [9].

В связи с этим представляется важным изучение влияния комбинированной терапии амлодипином и периндоприлом на механизмы морфофункционального ремоделирования сердца, лежащего в основе прогрессирования сердечно-сосудистого континуума у пациентов, перенесших ЧКВ [10, 11]. В многоцентровых клинических исследованиях доказана высокая терапевтическая эффективность комбинации дигидропиридиновых антагонистов кальция и ИАПФ, особенно у пациентов с ИБС в сочетании с артериальной гипертензией (АГ), что объясняется их синергическими и взаимодополняющими терапевтическими эффектами, а также хорошей переносимостью [8, 12].

В настоящее время стало общепринятым широкое использование комбинированных препаратов в фиксированных дозах вследствие их фармакодинамических синергических взаимодействий, а также в связи с высокой коморбидностью сердечно-сосудистых заболеваний и необходимостью оптимизации приверженности к лечению, что в совокупности создает условия для достижения максимально возможного терапевтического эффекта [10–12]. В этом отношении комбинированный препарат периндоприла аргинина и амлодипина бесилата, который содержит низкие дозы (по 5 мг) обоих активных компонентов, представляется оптимальным вариантом фармакотерапии, нацеленной на улучшение прогноза у пациентов с ИБС, перенесших ЧКВ.

Цель исследования – оценить влияние применения фиксированной комбинации периндоприла и амлодипина в дозе 5/5 мг/сут. в дополнение к гиполипидемической и антитромбоцитарной терапии на ремоделирование сердца и сосудов, а также на клинические исходы у пациентов со стабильной ИБС в течение 12 мес. наблюдения после перенесенного ЧКВ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В проспективное сравнительное клиническое исследование были включены 108 пациентов (68 мужчин и 40 женщин) в возрасте от 47 до 69 лет (средний возраст 54,3 ± 5,8 года), перенесших первичное ЧКВ со стентированием. У 70 человек (64,8%) в анамнезе был инфаркт миокарда, в том числе у 57 – с Q-зубцом.

Критерии исключения:

• противопоказания или плохая переносимость ам...

Б.Г. Искендеров, Т.В. Лохина, А.Г. Денисова, Н.В. Беренштейн, Е.А. Молокова