Акушерство и Гинекология №10 / 2013
Влияние хронического эндометрита на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий: морфо-функциональные и молекулярно-генетические особенности
ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
В обзоре литературы анализируется влияние хронического эндометрита на репродуктивную систему и исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий. Обсуждаются трудности диагностики данного заболевания, морфологические особенности имплантационного эндометрия, а также данные литературы об экспрессии некоторых генов, кодирующих провоспалительные цитокины, факторы роста и процессы апоптоза, влияющие на рецептивность эндометрия.
Улучшение результативности программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) продолжает оставаться актуальной проблемой. В настоящее время исследования в этом направлении сфокусированы на изучении особенностей овариального резерва у различных групп женщин, совершенствовании схем стимуляции функции яичников, разработке новых подходов к оценке качества эмбрионов, а также оценке имплантационного эндометрия – ключевой структуры в реализации взаимодействия между плодным яйцом и слизистой полости матки.
Эндометрий является специализированной гормонально регулируемой популяцией клеток, которая характеризуется рядом циклических морфологических и биохимических изменений, необходимых для создания оптимальных условий для развития эмбриона [1]. Нормальная анатомия полости матки и состояние эндометрия обеспечивают оптимальные условия для имплантации эмбриона и поддержания беременности. Любые отклонения способны повлечь за собой нарушения репродуктивной функции. Оценка состояния полости матки и эндометрия является необходимым этапом подготовки к программам вспомогательных репродуктивных технологий [2, 3].
Частота внутриматочной патологии у пациенток программы ЭКО приближается к 50% [2, 3]. Хронический эндометрит занимает первое место в структуре патологических изменений эндометрия, его распространенность у женщин с бесплодием варьирует от 2,8 до 68%, достигая максимума при трубно-перитонеальном факторе бесплодия [4, 5]. Доля женщин с внутриматочными синехиями на фоне хронического эндометрита составляет от 2 до 13% [2]. У пациенток с неудачными попытками ЭКО в анамнезе частота хронического эндометрита – 30–60%, полипов эндометрия – 13%, гиперплазии эндометрия – 10% [2, 4, 6].
Исследования, касающиеся влияния хронического эндометрита у пациенток с бесплодием на исходы программ ВРТ, немногочисленны, а их результаты порой противоречивы.
Хронический эндометрит – клинико-морфологический синдром, при котором в результате персистирующего повреждения эндометрия инфекционным агентом возникают множественные вторичные морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую биотрансформацию и рецептивность слизистой оболочки тела матки. Хронический эндометрит как отдельная нозологическая форма был впервые выделен в Международной статистической классификации болезней, травм и причин смерти IX пересмотра в 1975 году. Этому событию предшествовала полувековая дискуссия о возможности существования с точки зрения классической патологии хронического воспаления в ткани, подвергающейся циклической трансформации с ежемесячной десквамацией функционального слоя. Конец научным спорам положили работы Б.И. Железнова, Greenwood и соавт. и Rotterdam и соавт., в которых было доказано, что в воспалительный процесс вовлекается не только функциональный, но и базальный слой эндометрия. Морфологические изменения при хроническом воспалительном процессе в эндометрии не отличаются от изменений при воспалении в других органах и тканях [7–10]. В настоящее время хронический эндометрит закодирован в Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, X пересмотра (МКБ-10) [11].
Хронический эндометрит может быть вызван множеством инфекционных агентов, таких как бактерии, вирусы и паразиты. Несмотря на внедрение современных молекулярно-биологических технологий, идентификация возбудителя остается сложной задачей. Почти в 70% случаев воспалительных заболеваний органов малого таза применение рутинных методов диагностики не позволяет выявить возбудителя. Некоторые клиницисты не придают особого значения роли инфекционных агентов в развитии заболевания, в большинстве случаев этиология хронического эндометрита неизвестна, и тогда его называют неспецифическим хроническим эндометритом. Чаще всего именно он является причиной возникновения бесплодия [12]. Некоторые авторы связывают хронический эндометрит с бесплодием неясного генеза, привычным невынашиванием беременности, самопроизвольными выкидышами и преждевременными родами [4, 13–15].
При хроническом эндометрите нет четких диагностических критериев и яркой клинической картины. Диагноз сложен и требует сотрудничества между клиницистом и патологом для обмена мнениями и рассмотрения каждого случая индивидуально, что особенно важно при наличии бесплодия. Выявление очаговой лимфо-лейкоцитарной инфильтрации, эозинофилов, очагового фиброза стромы, склеротических изменений стенок спиральных артерий являются лишь косвенными признаками хронического эндометрита. Гистологической верификацией диагноза является наличие плазматических клеток в биоптатах эндометрия в первую фазу менструального цикла [10, 16–18]. Однако выявление только одного или двух вышеописанных критериев воспаления обычно вызывает у специалистов сомнение в постановке диагноза. Обнаружить плазматические клетки не всегда удается из-за таких причин, как некачественное окрашивание или ошибка медицинского работника [10, 16]. Следовательно, поставить гистологический диагноз зачастую очень сложно. Другим распространенным типом к...