Клиническая Нефрология №6 / 2010
Влияние иммуносупрессивной терапии на почечную выживаемость при мезангиопролиферативном гломерулонефрите с изолированным мочевым синдромом
МУЗ ЦГКБ № 6, Екатеринбург; Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург
Цель. Обосновать применение иммуносупрессивной терапии циклофосфамидом мезангиопролиферативного гломерулонефрита (МПГН) с изолированным мочевым синдромом.
Материал и методы. В исследование включены 112 больных МПГН с изолированным мочевым синдромом (средний возраст – 25,0 ± 8,2 года). Продолжительность МПГН составила в среднем 11,3 ± 5,3 года. Иммуносупрессивную терапию получили 23 пациента, в т. ч. монотерапию глюкокортикостероидами – 2, циклофосфамидом – 6, комбинацией глюкокортикостероидов и циклофосфамида – 15 больных.
Результаты. Иммуносупрессивная терапия глюкокортикостероидами и циклофосфамидом у 21 больного МПГН с изолированным мочевым синдромом улучшала почечную выживаемость при наличии признаков активности гломерулонефрита: протеинурии ≥ 0,5 г/л, гематурии ≥ 50 эритроцитов в поле зрения, повышении уровня серомукоида (≥ 0,210 у. е.), фибриногена (≥ 4,0 г/л), повышении общего индекса гистологической активности ≥ 21 балла и при наличии склеротических процессов в почке (общий индекс склероза ≥ 8 баллов).
Заключение. При наличии признаков активности почечного процесса больным МПГН с мочевым синдромом может быть показана иммуносупрессивная терапия.
Гломерулонефрит (ГН) – одна из важнейших проблем нефрологии и внутренних болезней в целом, что связано с развитием в его течении хронической и терминальной хронической почечной недостаточности (ХПН), составляющей в среднем 30 случаев на 1 млн населения в год [1] и требующей постоянно возрастающих финансовых затрат на проведение заместительной почечной терапии. Кроме того, он является причиной тяжелой инвалидности больных в 74–76 % случаев на додиализной и диализной стадиях ХПН [2]. Наиболее частой морфологической формой ГН является мезангиопролиферативный гломерулонефрит (МПГН). Частота выявления МПГН варьируется от 35,9 [3] до 67,0–68,0 % [4, 5]. Считается, что течение заболевания относительно благоприятное и 10-летняя выживаемость составляет 80–90 % [6, 7]. Однако если учитывать, что МПГН является самой распространенной формой ХГН [8, 9] он может быть весомой причиной развития почечной недостаточности: по данным Е.М. Шилова и соавт. 10- летняя почечная выживаемость при МПГН составляет 64 %.
Подходы к лечению МПГН с изолированным мочевым синдромом (ИМС) противоречивы. Споры, возникающие по поводу иммуносупрессивной терапии (ИСТ), обусловлены скептицизмом относительно ожидаемых результатов лечения и возможными побочными эффектами ИСТ [10, 11]. Однако имеются публикации, в которых показан положительный эффект применения циклофосфамида (ЦФ) при IgA-нефропатии [12–15].
В связи с этим целью настоящего исследования стало обоснование применения иммуносупрессивной терапии циклофосфамидом у больных МПГН с ИМС. Задачи исследования включили выявление клинических, лабораторных и морфологических факторов прогрессирования МПГН с ИМС, обоснование проведения ИСТ глюкокортикостероидами и ЦФ для предупреждения развития ХПН при МПГН с ИМС, а также уточнение клинических, лабораторных и морфологических критериев назначения ИСТ при МПГН с ИМС.
Материал и методы
В исследование были включены 112 больных хроническим ГН (ХГН) с морфологически верифицированным диагнозом МПГН и ИМС. В исследуемую группу вошли 68 мужчин и 44 женщин в возрасте от 9 до 60 лет (в среднем 25,0 ± 8,2 года) на момент постановки диагноза. Продолжительность заболевания варьировалась от 1 до 34 лет (в среднем 11,3 ± 5,3 года). Из исследования исключены больные с вторичным ХГН, наличием сопутствующего сахарного диабета и ХПН на момент включения в исследование. В исследование включены больные с ИМС (наличие стойкой протеинурии и (или) гематурии после исключения других помимо ХГН причин протеинурии и гематурии).
Обострением ИМС считались повышение уровня протеинурии выше 1,0 г/л и количества эритроцитов в моче в 2 и более раз, повышение уровня серомукоида, фибриногена, иммуноглобулинов и снижение уровня титра комплемента в сыворотке крови. Обострение расценивалось как остронефритическй синдром (ОНС), если у больного с ИМС имелся также подъем АД, отеки и/или транзиторное повышение сывороточного уровня креатинина > 120 мкмоль/л.
При последнем наблюдении у 15 (13,4 %) пациентов имело место снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) до 60 мл/мин, что позволило диагностировать хроническую почечную недостаточность (ХПН). Сроки развития ХПН от начала заболевания составили от 9 до 24 лет (в среднем 15,9 ± 4,6 года).
ИСТ получали 23 пациента, а 89 больных либо просто находились на диспансерном наблюдени...