Акушерство и Гинекология №11 / 2019
Влияние иммуносупрессивной терапии во время беременности на состояние иммунной системы матери и новорожденного
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России
Цель. Сравнительный анализ результатов оценки состояния иммунной системы новорожденных у женщин, принимавших иммуносупрессивную терапию во время беременности.
Материалы и методы. Обследованы 106 беременных с трансплантированными органами, онкологическими или аутоиммунными заболеваниями и их новорожденные. Методом проточной цитометрии фенотипировали лимфоциты пуповинной крови новорожденных (n=82) и венозной крови их матерей, турбидиметрическим методом определяли концентрацию иммуноглобулинов.
Результаты. У беременных с различными патологиями, получающих иммуносупрессивную терапию, снижено соотношение CD3+CD4+/CD3+CD8+ и количество В-лимфоцитов, увеличено содержание активированных Т-лимфоцитов. В пуповинной крови их новорожденных снижено количество В-лимфоцитов при отсутствии нарушений в содержании субпопуляций Т-лимфоцитов.
Заключение. Дети, рожденные женщинами, беременность которых протекала на фоне иммуносупрессивной терапии, имеют удовлетворительное состояние здоровья в течение раннего неонатального периода и менее выраженные изменения в иммунном статусе по сравнению с наблюдаемыми у матерей.
В настоящее время беременность у женщин с трансплантированными органами, онкологическими или аутоиммунными заболеваниями не считается абсолютным противопоказанием. Однако серьезную проблему представляет необходимость продолжения приема беременной женщиной лекарственных препаратов, большинство из которых обладают иммуносупрессивным действием, а некоторые и потенциальным тератогенным или токсическим воздействием на плод [1]. Поэтому при назначении иммунодепрессантов следует учитывать более высокие риски осложнений беременности и неблагоприятных исходов для матери и новорожденного.
Успешный исход беременности для матери и ребенка связан с тщательным планированием и ведением беременности, выбором химиопрепаратов, необходимых для лечения основного заболевания. Возможное тератогенное или токсическое действие химиотерапевтического агента, используемого во время беременности, зависит от суммарной дозы и от стадии развития плода. Химиотерапия в течение I триместра увеличивает риск спонтанных абортов, внутриутробной смерти и врожденных пороков [2–5]. Спектр применяемых во время беременности химиопрепаратов ограничен, что связано с возможностью многих из них пассивно проходить через плацентарный барьер. Тем не менее концентрация их в крови плода находится на более низком уровне, чем у матери, что обусловлено изменением фармакокинетики вследствие формирования особого гормонального фона, особенностями гемодинамики и наличием плацентарных белков, регулирующих содержание лекарственных веществ в крови плода [6]. После завершения основных этапов органогенеза во II и III триместре риск развития пороков у плода минимален, но некоторые органы и системы остаются уязвимыми к химиотерапии. К их числу может относиться иммунная система плода, подвергающаяся длительному воздействию иммунодепрессантов.
Вопрос о влиянии иммуносупрессивных лекарственных средств на иммунную систему плода и новорожденного изучен недостаточно [7, 8]. Ранее нами были проведены исследования состояния иммунной системы у новорожденных, подвергавшихся внутриутробно иммуносупрессивному воздействию лекарственных препаратов, принимаемых беременными матерями в связи с наличием трансплантированного органа, онкологического или аутоиммунного заболевания [9–11]. Показано, что новорожденные в основном имели удовлетворительное состояние здоровья в течение раннего неонатального периода и менее выраженные изменения в иммунном статусе, по сравнению с наблюдаемыми у их матерей. Представляет несомненный интерес проведение сравнительного анализа изменений в состоянии иммунной системы матери и развитии иммунной системы плода на фоне иммуносупрессивной терапии матери при различных патологиях.
Цель данного исследования – провести сравнительный анализ результатов исследования состояния иммунной системы новорожденных у женщин, принимавших иммуносупрессивную химиотерапию во время беременности.
Материалы и методы
В проспективное исследование были включены 106 детей, рожденных и находившихся под наблюдением в ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в период с 2013 по 2017 гг. Иммунологическое исследование проведено у новорожденных (n=82) и их матерей (n=82).
1-ю группу составили дети (n=18), родившиеся у матерей с раком молочной железы (РМЖ, n=10) или с лимфомами Ходжкина и неходжкинскими лимфомами (n=8); 2-ю группу – дети (n=16), родившиеся у матерей с трансплантированным внутренним органом (у 14 – почка, у 2 – печень); 3-ю группу – дети (n=34), родившиеся у матерей с системной красной волчанкой (СКВ), 4-ю группу (контрольную) – дети (n=20), родившиеся у здоровых женщин с физиологическим течением беременности в отсутствие иммунодепрессантов.
Для оценки иммунного статуса матери и ребенка проводился забор периферической венозной крови у женщин перед родоразрешением и крови из вены пуповины.
Фенотипирование лимфоцитов периферической крови осуществляли методом проточной цитометрии на приборе FACSCanto II (Becton Dickinson, США) с использованием моноклональных антител к поверхностным маркерам CD3, CD16, CD95, меченных FITC, к CD4, CD8, CD19, CD56, HLA-DR, меченных PE (BD Biosciences, США). Для оценки позитивноокрашенных субпопуляций использовали соответствующие изотипические IgG. Лейкоцитарный гейт, позволяющий исключить из анализа другие клетки крови, выявляли с помощью моноклональных антител к CD45, меченных PerCP. Данные анализировали, используя программу FACSDiva (Becton Dickinson, США). Абсолютное содержание лимфоцитов исследуемых субпопуляций рассчитывали, исходя из результатов клинического анализа крови. Содержание иммуноглобулинов классов М, А и G в сыворотке крови определяли турбидиметрическим методом c использованием коммерческих наборов (Human, Германия).
Статистическую обработку данных проводили общепринятыми методами с использованием пакетов статистического анализа для Microsoft Office Excel 2010 и MedCalc12 для Windows 7. Соответствие расчетных выборок показателей нормальному распределению оценивали с помощью к...
