Фарматека №10 (243) / 2012
Влияние ингибиторов дипептидилпептидазы-4 на функциональное состояние миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа
1 мая 2012
1 Кафедра эндокринологии и диабетологии ГОУ ДПО “Российская медицинская академия последипломного образования” Росздрава, Москва; 2 ГБУ НЦССХ им. А.Н. Бакулева, Москва; 3 Эндокринологический диспансер Департамента здравоохранения г. Москвы
В связи с широкой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) большое внимание уделяется кардиопротективным особенностям сахароснижающих препаратов. В статье представлены данные о влиянии инновационного препарата вилдаглиптина, относящегося к инкретинонаправленной терапии, на функциональное состояние миокарда у больных СД2 в сочетании с ишемической болезнью сердца (ИБС). Терапия вилдаглиптином сопровождается лучшим гликемическим контролем, снижением уровня гликозилированного гемоглобина, способствует повышению толерантности к физической нагрузке, повышению ее пороговой мощности, уменьшению суммарного времени ишемии миокарда, уменьшению площади и выраженности дефекта перфузии миокарда левого желудочка.
Сахарный диабет (СД) является одной из серьезнейших медико-социальных проблем в связи с высокой распространенностью, стремительным ростом заболеваемости, высокой частотой инвалидизации
и сохраняющейся высокой летальностью. В 2010 г. в мире насчитывалось 284 млн больных СД, и на основании нынешних темпов заболеваемости предполагается, что к 2030 г. это число возрастет до 440 млн. Ежегодно в мире регистрируется 7 млн новых случаев СД (IDF Diabetes Atlas, 2010).
и сохраняющейся высокой летальностью. В 2010 г. в мире насчитывалось 284 млн больных СД, и на основании нынешних темпов заболеваемости предполагается, что к 2030 г. это число возрастет до 440 млн. Ежегодно в мире регистрируется 7 млн новых случаев СД (IDF Diabetes Atlas, 2010).
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – одна из ведущих причин смерти во всех странах мира. Несмотря
на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которое было достигнуто благодаря активной первичной и вторичной профилактике факторов риска, смертность от ССЗ среди больных СД существенно выше, чем в остальной популяции: в 2 раза – среди мужчин и в 4–5 – среди
женщин [1, 2]. Клиническая практика последних десятилетий свидетельствует, что СД 2 типа (СД2) является одной из ведущих причин развития ССЗ [3–5].
на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), которое было достигнуто благодаря активной первичной и вторичной профилактике факторов риска, смертность от ССЗ среди больных СД существенно выше, чем в остальной популяции: в 2 раза – среди мужчин и в 4–5 – среди
женщин [1, 2]. Клиническая практика последних десятилетий свидетельствует, что СД 2 типа (СД2) является одной из ведущих причин развития ССЗ [3–5].
Американская диабетическая ассоциация (ADA) опубликовала данные, согласно которым более чем в 60 % случаев продолжительность жизни больных СД2 сокращается в связи с ранним развитием ИБС, а согласно рекомендациям АТР III (Adult Treatment Panel III, 2001), СД является эквивалентом ИБС.
Хорошо известна прямая зависимость между уровнем гликемии, ее колебаниями и риском развития диабетических осложнений, подтвержденная в многочисленных широкомасштабных исследованиях (DCCT, UKPDS, DECODE). Поэтому достижение и поддержание адекватного гликемического контроля являются приоритетным направлением в лечении СД2.
В последние годы арсенал медикаментозных средств лечения СД2 пополнился новыми препаратами,
относящимися к группе инкретиномиметиков, – ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Механизмом их действия является увеличение длительности действия эндогенных инкретинов (глюкагоноподобного пептида-1 [ГПП-1]), т. е. мобилизация собственных резервов организма для борьбы с гипергликемией [6]. Одним из ингибиторов ДПП-4 является вилдаглиптин. В многочисленных исследованиях показаны выраженный сахароснижающий эффект этого препарата, ассоциирующийся с низким риском гипогликемий [7–11], способность влиять на липидный обмен [12, 13], снижать уровень артериального давления [14], позитивно воздействовать на эндотелиальную дисфункцию [15].
В экспериментальных исследованиях на животных установлена способность ингибиторов ДПП-4 (опосредованно – через повышение ГПП-1) повышать сердечный выброс, уменьшать размер инфаркта миокарда, влиять на NO-зависимую вазодилатацию коронарных сосудов и как следствие – улучшать кровоснабжение сердечной мышцы [16, 17].
относящимися к группе инкретиномиметиков, – ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). Механизмом их действия является увеличение длительности действия эндогенных инкретинов (глюкагоноподобного пептида-1 [ГПП-1]), т. е. мобилизация собственных резервов организма для борьбы с гипергликемией [6]. Одним из ингибиторов ДПП-4 является вилдаглиптин. В многочисленных исследованиях показаны выраженный сахароснижающий эффект этого препарата, ассоциирующийся с низким риском гипогликемий [7–11], способность влиять на липидный обмен [12, 13], снижать уровень артериального давления [14], позитивно воздействовать на эндотелиальную дисфункцию [15].
В экспериментальных исследованиях на животных установлена способность ингибиторов ДПП-4 (опосредованно – через повышение ГПП-1) повышать сердечный выброс, уменьшать размер инфаркта миокарда, влиять на NO-зависимую вазодилатацию коронарных сосудов и как следствие – улучшать кровоснабжение сердечной мышцы [16, 17].
С учетом высокой распространенности ССЗ у больных СД2 в настоящее время большое внимание уделяется кардиопротективным эффектам сахароснижающих препаратов. С этой точки зрения значительный интерес представляет дальнейшее изучение влияния ДПП-4, в частности вилдаглиптина, на состояние сердечно-сосудистой системы, а именно на показатели сократительной функции
миокарда у больных СД2 в сочетании с ИБС, и целесообразности их использования данной категорией пациентов.
миокарда у больных СД2 в сочетании с ИБС, и целесообразности их использования данной категорией пациентов.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния вилдаглиптина на сократительную функцию миокарда левого желудочка (ЛЖ) у больных СД2 в сочетании с ИБС.
Материал и методы
В исследование были включены 60 пациентов с СД2 в сочетании с ИБС, в т. ч. 44 (73,4 %) женщины (средний возраст – 63,0 [61,5; 65,5] года) и 16 (26,6 %) мужчин (средний возраст –63,5 [60; 71,5] года). Все больные имели избыточную массу тела (индекс массы тела [ИМТ] – 33,0 более 25 кг/м2).
В зависимости от назначенной сахароснижающей терапии больные были разделены на 3 равные группы по 20 человек: 1-я группа – пациенты с впервые выявленным СД2 в возрасте от 60 до 69 лет, которым был назначен вилдаглиптин (Галвус, Новартис) в дозе 100 мг/сут; 2-я – пациенты с СД2 (медиана длительности заболевания – 2 года) в возрасте от 59 до 73 лет, которым к терапии метформином был добавлен вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут (препарат Галвус Мет, Новартис); 3-я группа – пациенты с впервые выявленным СД2 в возрасте от 61 до 73 лет, которым был назначен метформин в дозе от 1000 до 2550 мг/сут. Длительность наблюдения составила 24 недели. Как следует из табл. 1, группы больных были достаточно однородны и достоверно не различались по профилю ССЗ.
В зависимости от назначенной сахароснижающей терапии больные были разделены на 3 равные группы по 20 человек: 1-я группа – пациенты с впервые выявленным СД2 в возрасте от 60 до 69 лет, которым был назначен вилдаглиптин (Галвус, Новартис) в дозе 100 мг/сут; 2-я – пациенты с СД2 (медиана длительности заболевания – 2 года) в возрасте от 59 до 73 лет, которым к терапии метформином был добавлен вилдаглиптин в дозе 100 мг/сут (препарат Галвус Мет, Новартис); 3-я группа – пациенты с впервые выявленным СД2 в возрасте от 61 до 73 лет, которым был назначен метформин в дозе от 1000 до 2550 мг/сут. Длительность наблюдения составила 24 недели. Как следует из табл. 1, группы больных были достаточно однородны и достоверно не различались по профилю ССЗ.
Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных групп пациентов.
Диагноз ИБС ставился на основании анамнеза, наличия стенокардии напряжения и/или покоя и результатов дополнительных методов исследования (ЭКГ, ЭХО-КГ, стресс-ЭХО-КГ, холтеровское мониторирование). Функциональный класс (ФК) стенокардии определен по классификации Канадской ассоциации кардиологов. Исходно и через 24 недели терапии ...
