Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 в крови больных ишемической болезнью сердца

Цель исследования состояла в изучении влияния монотерапии симвастатином и комбинированной терапии с эзетимибом на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2) в крови больных ишемической болезнью сердца. В исследование включены 100 пациентов с коронарным атеросклерозом. У всех были определены концентрация (масса) Лп-ФЛА2 и липидный состав крови до и после липидснижающей терапии. Концентрацию Лп-ФЛА2 определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием двух высокоспецифичных моноклональных антител. Комбинация эзетимиба с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином приводит к достоверно большему снижению показателей уровней Лп-ФЛА2, общего холестерина (ОХС) и холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП): уровень Лп-ФЛА2 снизился на 46% против 38%, ОХС — на 35% против 28%, ХС ЛНП — на 50% против 40% соответственно (p<0,05). Комбинированная терапия эзетимибом и симастатином 20 и 40 мг/сут оказалась столь же эффективной по влиянию на Лп-ФЛА2 и на ОХС, ХС ЛНП, как монотерапия симвастатином 80 мг/сут (p<0,05). Выявлена достоверная корреляция между уровнями Лп-ФЛА2 и ОХС, ХС ЛНП (r=0,28 и r=0,33 соответственно). Сделан вывод, что интенсивная гиполипидемическая терапия приводит к более выраженному снижению уровней Лп-ФЛА2, ОХС и ХС ЛНП, и это можно рассматривать как мишень для подавления процессов воспаления и достижения стабилизации атеросклеротической бляшки.

Одним из ключевых факторов в развитии атеросклероза является хроническое системное воспаление с локальными специфическими проявлениями в интиме сосудов. Воспаление играет важную роль в происхождении и прогрессировании атеросклеротической бляшки, эволюции ее в ранимую бляшку, ослаблении и разрыве покрышки [1].

В последнее время внимание ученых привлекла липопротеинассоциированная фосфолипаза А2 (Лп-ФЛА2), которая является маркером внутрисосудистого воспаления. В многочисленных исследованиях показана роль Лп-ФЛА2 как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и непосредственного участника развития и прогрессирования атеросклероза.

Лп-ФЛА2 относится к семейству фосфолипаз А2 и продуцируется моноцитами, тучными клетками, клетками Купфера и Т-лимфоцитами [2]. В плазме крови 80% Лп-ФЛА2 связано с липопротеинами низкой плотности (ЛНП), оставшиеся 20% связано с липопротеинами высокой плотности (ЛВП) и липопротеином (а). Лп-ФЛА2 осуществляет гидролиз окисленных липопротеидов низкой плотности, что ведет к образованию лизофосфотидилхолина, который является медиатором воспаления и проатерогенным фактором [3—6]. Повышение уровня Лп-ФЛА2 не только свидетельствует о поражении коронарных артерий [7], но может определять прогноз и риск развития сосудистых осложнений [7—17].

В последние годы появились сообщения о перспективах использования дарапладиба — селективного ингибитора фосфолипазы А2 для лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако необходимо подтверждение имеющихся данных результатами крупных длительных рандомизированных исследований, которые проводятся в настоящее время. Наряду с вновь появившимися препаратами оценивается влияние известных гиполипидемических препаратов на уровень Лп-ФЛА2. Показано, что статины (правастатин, аторвастатин, симвастатин и розувастатин) достоверно снижали уровень Лп-ФЛА2 [18—31].

Целью настоящей работы было изучение влияния монотерапии симвастатином и комбинированной терапии симвастатином и эзетимибом на концентрацию (массу) Лп-ФЛА2 в сыворотке крови у больных ИБС.

Материал и методы

В исследование включены 100 человек: 76 мужчин и 24 женщины в возрасте от 39 до 73 лет, медиана, верхний и нижний квартили составили 61 (54; 65) год. У всех больных диагноз ИБС был верифицирован при помощи коронарографии (КГ) на этапе включения в исследование или ранее при постановке диагноза. Все пациенты, включенные в исследование, даже с установленным ранее диагнозом ИБС, не принимали гиполипидемические препараты как минимум в течение 6 мес до включения в исследование. Больным объясняли цели и задачи данной работы, потенциальную клиническую пользу от приема лекарств и возможные побочные эффекты, связанные с применением исследуемых препаратов. Все пациенты подписывали информированное согласие перед включением в исследование.

Пациентов распределяли на 2 группы лечения методом конвертов: группа активного лечения (комбинированная терапия) — прием эзетимиба 10 мг/сут и симвастатина 20—80 мг/сут; контрольная группа (монотерапия) — симвастатин 20—80 мг/сут. Через 6 нед оценивали эффект гиполипидемической терапии и увеличивали дозу симвастатина до 40—80 мг/сут, если уровень холестерина (ХС) ЛНП превышал 2,5 ммоль/л. Продолжительность лечения составила от 6 до 9 мес в зависимости от скорости подбора индивидуальной дозы симвастатина.

В исследование не включали пациентов с острым коронарным синдромом, инфарктом миокарда давностью менее 6 мес, семейной гиперлипидемией, тяжелым поражением печени и почек, застойной сердечной недостаточностью, острыми воспалительными заболеваниями.

Отягощенный по ССЗ семейный анамнез определен у 73 человек, 61 пациент курил в прошлом и продолжает курить. Артериальная гипертония диагностирована у 92 больных, ожирение — у 26. ИМ перенесли 54 пациентов, у 19 в анамнезе была операция коронарного шунтирования (КШ), у 24 — чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ). После включения в исследование 2 пациента были направлены на плановую операцию КШ, которая была проведена после завершения участия в нашем исследовании, 30 пациентам проведено ЧКВ после включения в исследование. Функциональный класс (ФК) стенокардии у пациентов оценивали на этапе включения в исследование: I ФК — у 4, II ФК — у 49, III ФК — у 47. По данным КГ у 26 больных выявлен гемодинамически значимый стеноз одной магистральной коронарной артерии, у 38 больных — 2 артерий и у 36 — 3 коронарных артерий. У 7 пациентов выявлен стеноз ствола левой коронарной артерии более 50%.

Достоверных различий между группами по возрасту, полу, степени ожирения, факторам риска, сопутствующим заболеваниям, выраженности стенокардии, тяжести поражения коронарного русла и показателям липидного состава крови не выявлено. По уровню ХС ЛНП было выявлено достоверное различие: в группе комбинированной терапии данный показатель был выше, чем в группе монотерапии: 4,02 (3,4; 4,8) и 3,68 (3,0; 4,1) ммоль/л соответственно (р=0,01).

В обеих группах концентрация Лп-ФЛА2 превысила физиологический у...

Миклишанская С.В., Власик Т.Н., Хеймец Г.И., Казначеева Е.И., Лякишев А.А., Кухарчук В.В.