Кардиология №9 / 2013

Влияние интенсивной гиполипидемической терапии на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 в крови больных ишемической болезнью сердца

1 сентября 2013

НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России, 121552 Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а

Цель исследования состояла в изучении влияния монотерапии симвастатином и комбинированной терапии с эзетимибом на концентрацию липопротеинассоциированной фосфолипазы А2 (Лп-ФЛА2) в крови больных ишемической болезнью сердца. В исследование включены 100 пациентов с коронарным атеросклерозом. У всех были определены концентрация (масса) Лп-ФЛА2 и липидный состав крови до и после липидснижающей терапии. Концентрацию Лп-ФЛА2 определяли с помощью иммуноферментного анализа с использованием двух высокоспецифичных моноклональных антител. Комбинация эзетимиба с симвастатином по сравнению с монотерапией симвастатином приводит к достоверно большему снижению показателей уровней Лп-ФЛА2, общего холестерина (ОХС) и холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП): уровень Лп-ФЛА2 снизился на 46% против 38%, ОХС — на 35% против 28%, ХС ЛНП — на 50% против 40% соответственно (p<0,05). Комбинированная терапия эзетимибом и симастатином 20 и 40 мг/сут оказалась столь же эффективной по влиянию на Лп-ФЛА2 и на ОХС, ХС ЛНП, как монотерапия симвастатином 80 мг/сут (p<0,05). Выявлена достоверная корреляция между уровнями Лп-ФЛА2 и ОХС, ХС ЛНП (r=0,28 и r=0,33 соответственно). Сделан вывод, что интенсивная гиполипидемическая терапия приводит к более выраженному снижению уровней Лп-ФЛА2, ОХС и ХС ЛНП, и это можно рассматривать как мишень для подавления процессов воспаления и достижения стабилизации атеросклеротической бляшки.

Одним из ключевых факторов в развитии атеросклероза является хроническое системное воспаление с локальными специфическими проявлениями в интиме сосудов. Воспаление играет важную роль в происхождении и прогрессировании атеросклеротической бляшки, эволюции ее в ранимую бляшку, ослаблении и разрыве покрышки [1].

В последнее время внимание ученых привлекла липопротеинассоциированная фосфолипаза А2 (Лп-ФЛА2), которая является маркером внутрисосудистого воспаления. В многочисленных исследованиях показана роль Лп-ФЛА2 как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и непосредственного участника развития и прогрессирования атеросклероза.

Лп-ФЛА2 относится к семейству фосфолипаз А2 и продуцируется моноцитами, тучными клетками, клетками Купфера и Т-лимфоцитами [2]. В плазме крови 80% Лп-ФЛА2 связано с липопротеинами низкой плотности (ЛНП), оставшиеся 20% связано с липопротеинами высокой плотности (ЛВП) и липопротеином (а). Лп-ФЛА2 осуществляет гидролиз окисленных липопротеидов низкой плотности, что ведет к образованию лизофосфотидилхолина, который является медиатором воспаления и проатерогенным фактором [3—6]. Повышение уровня Лп-ФЛА2 не только свидетельствует о поражении коронарных артерий [7], но может определять прогноз и риск развития сосудистых осложнений [7—17].

В последние годы появились сообщения о перспективах использования дарапладиба — селективного ингибитора фосфолипазы А2 для лечения больных ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако необходимо подтверждение имеющихся данных результатами крупных длительных рандомизированных исследований, которые проводятся в настоящее время. Наряду с вновь появившимися препаратами оценивается влияние известных гиполипидемических препаратов на уровень Лп-ФЛА2. Показано, что статины (правастатин, аторвастатин, симвастатин и розувастатин) достоверно снижали уровень Лп-ФЛА2 [18—31].

Целью настоящей работы было изучение влияния монотерапии симвастатином и комбинированной терапии симвастатином и эзетимибом на концентрацию (массу) Лп-ФЛА2 в сыворотке крови у больных ИБС.

Материал и методы

В исследование включены 100 человек: 76 мужчин и 24 женщины в возрасте от 39 до 73 лет, медиана, верхний и нижний квартили составили 61 (54; 65) год. У всех больных диагноз ИБС был верифицирован при помощи коронарографии (КГ) на этапе включения в исследование или ранее при постановке диагноза. Все пациенты, включенные в исследование, даже с установленным ранее диагнозом ИБС, не принимали гиполипидемические препараты как минимум в течение 6 мес до включения в исследование. Больным объясняли цели и задачи данной работы, потенциальную клиническую пользу от приема лекарств и возможные побочные эффекты, связанные с применением исследуемых препаратов. Все пациенты подписывали информированное согласие перед включением в исследование.

Пациентов распределяли на 2 группы лечения методом конвертов: группа активного лечения (комбинированная терапия) — прием эзетимиба 10 мг/сут и симвастатина 20—80 мг/сут; контрольная группа (монотерапия) — симвастатин 20—80 мг/сут. Через 6 нед оценивали эффект гиполипидемической терапии и увеличивали дозу симвастатина до 40—80 мг/сут, если уровень холестерина (ХС) ЛНП превышал 2,5 ммоль/л. Продолжительность лечения составила от 6 до 9 мес в зависимости от скорости подбора индивидуальной дозы симвастатина.

В исследование не включали пациентов с острым коронарным синдромом, инфарктом миокарда давностью менее 6 мес, семейной гиперлипидемией, тяжелым поражением печени и почек, застойной сердечной недостаточностью, острыми воспалительными заболеваниями.

Отягощенный по ССЗ семейный анамнез определен у 73 человек, 61 пациент курил в прошлом и продолжает курить. Артериальная гипертония диагностирована у 92 больных, ожирение — у 26. ИМ перенесли 54 пациентов, у 19 в анамнезе была операция коронарного шунтирования (КШ), у 24 — чрескожные коронарные вмешательства (ЧКВ). После включения в исследование 2 пациента были направлены на плановую операцию КШ, которая была проведена после завершения участия в нашем исследовании, 30 пациентам проведено ЧКВ после включения в исследование. Функциональный класс (ФК) стенокардии у пациентов оценивали на этапе включения в исследование: I ФК — у 4, II ФК — у 49, III ФК — у 47. По данным КГ у 26 больных выявлен гемодинамически значимый стеноз одной магистральной коронарной артерии, у 38 больных — 2 артерий и у 36 — 3 коронарных артерий. У 7 пациентов выявлен стеноз ствола левой коронарной артерии более 50%.

Достоверных различий между группами по возрасту, полу, степени ожирения, факторам риска, сопутствующим заболеваниям, выраженности стенокардии, тяжести поражения коронарного русла и показателям липидного состава крови не выявлено. По уровню ХС ЛНП было выявлено достоверное различие: в группе комбинированной терапии данный показатель был выше, чем в группе монотерапии: 4,02 (3,4; 4,8) и 3,68 (3,0; 4,1) ммоль/л соответственно (р=0,01).

В обеих группах концентрация Лп-ФЛА2 превысила физиологический у...

Миклишанская С.В., Власик Т.Н., Хеймец Г.И., Казначеева Е.И., Лякишев А.А., Кухарчук В.В.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.