Влияние избыточного потребления соли на изменение тубулоинтерстициальной ткани почек пациентов с гипертонической болезнью. Морфологическое исследование

Цель. Выявление взаимосвязи избыточного потребления соли с признаками поражения ТИТ почек (степень воспаления, фиброза, степень активации переносчиков натрия) у пациентов с гипертонической болезнью.
Материал и методы. Проведен забор морфологического материала – почки, тонкой кишки – у умерших внезапной смертью с дальнейшим проведением гистологического и иммуногистохимического исследований (определены следующие маркеры: тубулярный NF-kB, TGF-β1, МСР-1, остеопонин, Na+,K+-АТФаза, ТНР, NHE-3). Включены 10 мужчин и 8 женщин. Средний возраст составил 40±10 лет, объем талии в среднем – 102±12,5 см, рост – 170±7,7 см.
Результаты. В изучаемой группе по сравнению с контрольной установлено увеличение интенсивности экспрессии маркеров воспаления в ТИТ почек (увеличение в 1,9 раза тубулярного NF-kB, в 2,1 – TGF-β1, в 1,6 – МСР-1, в 3,8 – ТНР и в 1,6 раза – остеопонина) и их взаимосвязь с уровнем маркеров переносчиков натрия (наиболее значимая статистическая зависимость уровня маркеров ТНР и МСР-1 с активностью маркеров переносчиков натрия); увеличение активности маркеров переносчиков (Na+, K+-АТФаза в почке возросла в 1,3 раза, NHE-3 в кишке – в 1,8 и Na+,K+-АТФаза в кишке – в 3 раза), что подтверждает прижизненное избыточное употребление соли. Наиболее значимыми маркерами, уровень которых влияет на интенсивность воспаления в ТИТ почек, оказались сочетание высокого уровня маркеров переносчиков натрия Na+,K+-АТФазы в почке и NHE-3 в кишке.
Выводы. Результаты проведенного исследования показывают наличие четкой зависимости между уровнем экспрессии маркеров переносчиков натрия и уровнем экспрессии маркеров воспаления в ТИТ почек, что в свою очередь связано с тяжестью ГБ. Было показано, что при ГБ 1-й стадии уже существует поражение ТИТ почек.

Сегодня не вызывает сомнений, что почка действительно играет ведущую роль в патогенезе гипертонии [1] и одновременно является одним из приоритетных ее органов-мишеней. В 1970-х гг. K. Dahl в своих исследованиях [2–4] показал, что первичное нарушение, которое происходит в транспортной системе почек, может стать причиной гипертонии. Данные морфологических исследований почечных биоптатов пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) демонстрируют выявление гипертонического нефросклероза от 1,8 до 2,5% [5, 6], однако даже в случае морфологической верификации нефросклероза выживаемость этой категории больных невысока. Так, по данным B.E. Vikse [7], у 32% леченых пациентов с гипертоническим нефросклерозом, подтвержденным гистологически, на протяжении 13 лет развивается терминальная почечная недостаточность [8]. Этот факт обращает внимание клиницистов на важность выявления фиброза почечной ткани на ранних этапах заболевания и с помощью менее инвазивного метода. Так, в 1968 г. R.A. Risdon [9] впервые показал, что снижение уровня клубочковой фильтрации коррелирует главным образом со степенью тубулоинтерстициальных, а не клубочковых повреждений и большинство изменений, определяющих исход заболеваний почек, происходит именно в почечном интерстиции [9–11].

Одним из важнейших элементов, отражающих функцию тубулоинтерстициальной ткани (ТИТ) почек, является уровень экскреции натрия. Натрийурез служит маркером поражения ТИТ почек [12–14]. Как известно, активность ангиотензина II (АТII) в значительной степени влияет на задержку натрия: активность АТII растет пропорционально снижению натрийуреза [15–17] и как следствие – приводит к повышению АД. Большое значение имеет пикообразный натрийурез [18, 19], который способствует усиленной ретенции натрия и отложению его в стенках сосудов, что увеличивает их жесткость [18, 20].

Таким образом, целью исследования стало выявление взаимосвязи избыточного потребления соли с признаками поражения ТИТ почек (степень воспаления, фиброза, степень активации переносчиков натрия) у пациентов с гипертонической болезнью.

Структура исследования

Проведен забор морфологического материала – почек, тонкой кишки, миокарда. Материал фиксировался в 10%-ном растворе забуференного формалина. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования забранного материала проведены в Федеральном научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева.

При проведении иммуногистохимического исследования потребовался набор полярных образцов для верификации полученных данных, составлявших группу контроля (практически здоровые и имевшие ГБ III стадии).

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
2. Досуточная смерть.
3. Внезапная смерть.
4. Абдоминальное ожирение.
5. Наличие гипертонической болезни 1-й стадии.
6. Отсутствие патоморфологических и гистологических признаков ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и другой сердечно-сосудистой патологии.
7. Отсутствие патоморфологических и гистологических признаков поражения почек.

Критерии невключения:

1. Мужчины и женщины младше 18 лет и старше 60 лет.
2. Смерть в течение более суток.
3. Признаки гнилостных изменений.
4. Смерть от сердечно-сосудистых событий, онкологических заболеваний; передозировки токсических веществ.
5. Наличие патоморфологических и гистологических признаков ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и другой сердечно-сосудистой патологии.
6. Наличие патоморфологических и гистологических признаков поражения почек.

Характеристика пациентов

В исследование было включено всего 18 умерших, из них двое имели гипертоническую болезнь 3-й стадии, 5 практически здоровых, по всем остальным параметрам соответствовали критериям включения. Одиннадцать человек, включенных в исследование, полностью соответствовали критериям включения.

Из 18 умерших, включенных в исследование пациентов, 10 мужчин и 8 женщин. В среднем возраст умерших составил 40±10 лет, объем талии в среднем – 102±12,5 см, рост – 170±7,7 см, масса миокарда – 319±53 г. При вскрытии у всех умерших отмечено различной степени утолщение подкожной жировой клетчатки, отложение ее в брыжейке, сальнике и забрюшинном пространстве. В остаточной моче клинически значимой альбуминурии не определялось (<30 мг>

Методы исследования

Абдоминальное ожирение

Абдоминальное ожирение определяли путем измерения окружности талии, располагая сантиметровую ленту посередине между краями реберной дуги и гребнями подвздошных костей. Абдоминальным ожирением считали, если окружность талии более 88 см для женщин и более 102 см для мужчин [21].

Гистологическое исследование

Проведено гистологическое исследование забранного материала. Окраска препара...

А.В. Соколова, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов, С.А. Румянцев, И.П. Папышев, Е.М. Кильдюшо