Клиническая Нефрология №4 / 2017

Влияние избыточного потребления соли на изменение тубулоинтерстициальной ткани почек пациентов с гипертонической болезнью. Морфологическое исследование

21 декабря 2017

1 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»
МЗ РФ; Москва, Россия
2 ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ»; Москва, Россия
3 ГБУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы ДЗМ»; Москва, Россия

Цель. Выявление взаимосвязи избыточного потребления соли с признаками поражения ТИТ почек (степень воспаления, фиброза, степень активации переносчиков натрия) у пациентов с гипертонической болезнью.
Материал и методы. Проведен забор морфологического материала – почки, тонкой кишки – у умерших внезапной смертью с дальнейшим проведением гистологического и иммуногистохимического исследований (определены следующие маркеры: тубулярный NF-kB, TGF-β1, МСР-1, остеопонин, Na+,K+-АТФаза, ТНР, NHE-3). Включены 10 мужчин и 8 женщин. Средний возраст составил 40±10 лет, объем талии в среднем – 102±12,5 см, рост – 170±7,7 см.
Результаты. В изучаемой группе по сравнению с контрольной установлено увеличение интенсивности экспрессии маркеров воспаления в ТИТ почек (увеличение в 1,9 раза тубулярного NF-kB, в 2,1 – TGF-β1, в 1,6 – МСР-1, в 3,8 – ТНР и в 1,6 раза – остеопонина) и их взаимосвязь с уровнем маркеров переносчиков натрия (наиболее значимая статистическая зависимость уровня маркеров ТНР и МСР-1 с активностью маркеров переносчиков натрия); увеличение активности маркеров переносчиков (Na+, K+-АТФаза в почке возросла в 1,3 раза, NHE-3 в кишке – в 1,8 и Na+,K+-АТФаза в кишке – в 3 раза), что подтверждает прижизненное избыточное употребление соли. Наиболее значимыми маркерами, уровень которых влияет на интенсивность воспаления в ТИТ почек, оказались сочетание высокого уровня маркеров переносчиков натрия Na+,K+-АТФазы в почке и NHE-3 в кишке.
Выводы. Результаты проведенного исследования показывают наличие четкой зависимости между уровнем экспрессии маркеров переносчиков натрия и уровнем экспрессии маркеров воспаления в ТИТ почек, что в свою очередь связано с тяжестью ГБ. Было показано, что при ГБ 1-й стадии уже существует поражение ТИТ почек.

Сегодня не вызывает сомнений, что почка действительно играет ведущую роль в патогенезе гипертонии [1] и одновременно является одним из приоритетных ее органов-мишеней. В 1970-х гг. K. Dahl в своих исследованиях [2–4] показал, что первичное нарушение, которое происходит в транспортной системе почек, может стать причиной гипертонии. Данные морфологических исследований почечных биоптатов пациентов с гипертонической болезнью (ГБ) демонстрируют выявление гипертонического нефросклероза от 1,8 до 2,5% [5, 6], однако даже в случае морфологической верификации нефросклероза выживаемость этой категории больных невысока. Так, по данным B.E. Vikse [7], у 32% леченых пациентов с гипертоническим нефросклерозом, подтвержденным гистологически, на протяжении 13 лет развивается терминальная почечная недостаточность [8]. Этот факт обращает внимание клиницистов на важность выявления фиброза почечной ткани на ранних этапах заболевания и с помощью менее инвазивного метода. Так, в 1968 г. R.A. Risdon [9] впервые показал, что снижение уровня клубочковой фильтрации коррелирует главным образом со степенью тубулоинтерстициальных, а не клубочковых повреждений и большинство изменений, определяющих исход заболеваний почек, происходит именно в почечном интерстиции [9–11].

Одним из важнейших элементов, отражающих функцию тубулоинтерстициальной ткани (ТИТ) почек, является уровень экскреции натрия. Натрийурез служит маркером поражения ТИТ почек [12–14]. Как известно, активность ангиотензина II (АТII) в значительной степени влияет на задержку натрия: активность АТII растет пропорционально снижению натрийуреза [15–17] и как следствие – приводит к повышению АД. Большое значение имеет пикообразный натрийурез [18, 19], который способствует усиленной ретенции натрия и отложению его в стенках сосудов, что увеличивает их жесткость [18, 20].

Таким образом, целью исследования стало выявление взаимосвязи избыточного потребления соли с признаками поражения ТИТ почек (степень воспаления, фиброза, степень активации переносчиков натрия) у пациентов с гипертонической болезнью.

Структура исследования

Проведен забор морфологического материала – почек, тонкой кишки, миокарда. Материал фиксировался в 10%-ном растворе забуференного формалина. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования забранного материала проведены в Федеральном научно-клиническом центре детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева.

При проведении иммуногистохимического исследования потребовался набор полярных образцов для верификации полученных данных, составлявших группу контроля (практически здоровые и имевшие ГБ III стадии).

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 60 лет.
  2. Досуточная смерть.
  3. Внезапная смерть.
  4. Абдоминальное ожирение.
  5. Наличие гипертонической болезни 1-й стадии.
  6. Отсутствие патоморфологических и гистологических признаков ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и другой сердечно-сосудистой патологии.
  7. Отсутствие патоморфологических и гистологических признаков поражения почек.

Критерии невключения:

  1. Мужчины и женщины младше 18 лет и старше 60 лет.
  2. Смерть в течение более суток.
  3. Признаки гнилостных изменений.
  4. Смерть от сердечно-сосудистых событий, онкологических заболеваний; передозировки токсических веществ.
  5. Наличие патоморфологических и гистологических признаков ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и другой сердечно-сосудистой патологии.
  6. Наличие патоморфологических и гистологических признаков поражения почек.

Характеристика пациентов

В исследование было включено всего 18 умерших, из них двое имели гипертоническую болезнь 3-й стадии, 5 практически здоровых, по всем остальным параметрам соответствовали критериям включения. Одиннадцать человек, включенных в исследование, полностью соответствовали критериям включения.

Из 18 умерших, включенных в исследование пациентов, 10 мужчин и 8 женщин. В среднем возраст умерших составил 40±10 лет, объем талии в среднем – 102±12,5 см, рост – 170±7,7 см, масса миокарда – 319±53 г. При вскрытии у всех умерших отмечено различной степени утолщение подкожной жировой клетчатки, отложение ее в брыжейке, сальнике и забрюшинном пространстве. В остаточной моче клинически значимой альбуминурии не определялось (<30 мг>

Методы исследования

Абдоминальное ожирение

Абдоминальное ожирение определяли путем измерения окружности талии, располагая сантиметровую ленту посередине между краями реберной дуги и гребнями подвздошных костей. Абдоминальным ожирением считали, если окружность талии более 88 см для женщин и более 102 см для мужчин [21].

Гистологическое исследование

Проведено гистологическое исследование забранного материала. Окраска препара...

А.В. Соколова, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов, С.А. Румянцев, И.П. Папышев, Е.М. Кильдюшо
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.