Кардиология №4 / 2011
Влияние карведилола и метопролола CR на эластические свойства сосудистой стенки и показатели воспаления у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза при раздельном и сочетанном применении с аторвастатином
Российский университет дружбы народов, 117292 Москва, ул. Вавилова, 61
Впечатляющие результаты исследований эффективности Β-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов альдостерона при хронической сердечной недостаточности (ХСН) явились убедительной демонстрацией роли нейрогуморальной гиперактивации в патогенезе этого заболевания [1—4]. Однако даже при максимально возможной блокаде нейроэндокринных систем смертность больных с тяжелой ХСН в течение 2 лет достигает 35% [2], что инициирует поиск путей воздействия на другие патогенетические звенья.
Особый интерес в этой связи вызывает состояние эластических свойств сосудов, определяющее характер течения и прогноз заболевания при артериальной гипертонии (АГ) и ишемической болезни сердца (ИБС) [5—10]. Прогрессирование ХСН ассоциируется с констрикцией мелких артерий и артериол, ведущей к повышению системного сосудистого сопротивления [11]. Снижение эластических свойств сосудов, приводящее к уменьшению буферирующей способности артерий, имеет особенно важное клиническое значение у больных с ХСН, так как приводит к увеличению посленагрузки на левый желудочек (ЛЖ) [12—14]. Имеются данные о том, что на эластические свойства крупных артерий могут отрицательно влиять дисфункция эндотелия, гиперактивация нейрогуморальных систем, повышение провоспалительной активности, сопутствующих ХСН [15, 16]. Однако особенности изменений эластических свойств сосудов в условиях ХСН, как и характер влияния на эти свойства проводимого лечения, остаются плохо изученными.
В связи с тем что не все β-адреноблокаторы в рандомизированных клинических исследованиях продемонстрировали способность повышать выживаемость при ХСН [17—19], обсуждается вопрос о клиническом значении различий их фармакологических свойств [20, 21]. Есть основания полагать, что эти различия могут стать причиной неодинакового влияния β-адреноблокаторов на эластические свойства сосудов, уровень воспаления и другие патогенетические составляющие ХСН. Так, имеются предположения, что использование β1, β2, α1-адреноблокатора карведилола может быть более эффективным за счет вазодилатирующих и антиоксидантных свойств [22—25], способности подавлять апоптоз эндотелиальных клеток [26] и снижать уровень воспаления [27].
Согласно Национальным рекомендациям по диагностике и лечению ХСН статины относятся к дополнительным средствам, применение которых позволяет в рамках комплексной терапии больных с ХСН ишемической этиологии снижать число госпитализаций и уменьшать вероятность развития инфаркта миокарда (ИМ) и инсульта [31]. Это означает, что в реальной клинической практике отдельные больные с ХСН ишемического генеза получают препараты данной группы с доказанной противовоспалительной активностью [32—36], но мало изученной способностью влиять на эластические свойства сосудов в условиях ХСН. Поэтому целью нашего исследования явилось изучение влияния карведилола и метопролола СR на эластические свойства магистральных артерий и характер воспаления у больных с ишемической ХСН и низкой фракцией выброса (ФВ) при раздельном и сочетанном применении с аторвастатином.
Материал и методы
В исследование включены 74 больных (57 мужчин) в возрасте от 40 до 80 лет (средний возраст 64,9±8,7 года), поступившие в стационар по поводу декомпенсации ХСН. Критериями включения в исследование являлись наличие ХСН ишемической этиологии II—IV функционального класса по классификации NYHA, ФВ ≤ 40%, возраст ≥ 40 лет, уровень общего холестерина не менее 3,2 ммоль/л [31]. Критериями исключения были нестабильная стенокардия, ИМ, прием липидснижающих препаратов в течение 6 мес до включения, злокачественные опухоли, системные заболевания, острые и хронические воспалительные заболевания. Кроме того, в исследование не включали больных с артериальным давлением (АД) > 140/90 мм рт.ст., чтобы минимизировать влияние АД на показатели жесткости сосудов.
β-Адреноблокаторы (метопролол СR) назначали на 2—3-и сутки после стабилизации гемодинамических показателей. Все больные к моменту рандомизации (7—14-е сутки госпитализации) получали стандартную терапию ХСН, в том числе метопролол СR (беталок ЗОК, Астра-Зенека, Швеция). Больные были рандомизированы на 2 группы по 37 человек: в 1-й группе метопролол СR заменяли карведилолом (кориол, KRKA, Словения) в эквивалентных дозах [31], во 2-й группе был продолжен прием метопролола CR. Затем каждая группа методом случайного выбора была разделена на 2 подгруппы: в группе карведилола 18 пациентам был назначен аторвастатин (аторис, KRKA, Словения) в суточной дозе 10 мг (группа 1А), остальные 19 человек статин не получали (группа 1Б), в группе метопролола аторвастатин получали 17 человек (группа 2А), не получали 20 человек (группа 2Б). Длительность наблюдения составила 3 мес.
Всем больным до лечения и через 3 мес от его начала проводили общий и биохимический анализы крови, эхокардиографию (аппарат VIVID-7) для определения ФВ, конечного диастолического размера (КДР) и конечного систолического размера (КСР), тест с 6-минутной ходьбой (...
