Кардиология №3 / 2016

Влияние комбинированной антигипертензивной терапии индапамидом и периндоприлом на морфофункциональные параметры сердца, сосудов мелкого и среднего калибра и когнитивную функцию у пациентов с гипертонической болезнью

27 марта 2016

1ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, Москва; 2ФГБНУ Научный центр неврологии, Москва

Терапия гипертонической болезни (ГБ) помимо нормализации артериального давления должна быть направлена на защиту наиболее подверженных риску органов-мишеней, таких как сердце и головной мозг. Одними из основных факторов, предопределяющими развитие и прогрессирование ГБ, являются дисфункция эндотелия и ремоделирование сосудистой стенки. Нарушение функции эндотелия мелких сосудов головного мозга ведет к хронической ишемии, клинически проявляющейся снижением когнитивных функций. В нашем исследовании изучалось влияние терапии комбинацией периндоприл 10 мг+индапамид 2,5 мг на структурно-функциональные параметры сердца и сосудов, а также когнитивные функции. Материал и методы. В исследование включены 30 больных ГБ II— III степени, средний возраст составил 60,1±10,2 года, длительность ГБ — 14,7 (3; 32) года. Для оценки функции эндотелия сосудов и структурно-функционального состояния капиллярной сети кожи пальца использовали фотоплетизмографию и видеокапилляроскопию соответственно. Оценка когнитивной сферы проводилась с помощью Монреальской шкалы оценки когнитивных функций (MOCA). Результаты. Отмечено улучшение функции эндотелия сосудов среднего калибра и микроциркуляторного русла — МЦР (увеличение индекса окклюзии на уровне МЦР с 1,4 до 1,8, p<0,00005; увеличение плотности капиллярной сети кожи в покое с 45 до 52 кап/мм2; p<0,00007) и когнитивных функций (увеличение результатов по шкале MOCA с 23 до 27 баллов; p<0,0001). Заключение. Применение комбинации периндоприл 10 мг+индапамид 2,5 мг оказывает положительное влияние на структурно-функциональные параметры сердца и сосудов, а также характеризуется хорошей переносимостью и высокой эффективностью лечения и защиты органов-мишеней при ГБ.

Уменьшение риска развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) является ключевым критерием успеха в лечении гипертонической болезни (ГБ). Помимо нормализации артериального давления (АД) необходимо по возможности устранить другие модифицируемые факторы риска (ФР), защитив органы-мишени. Только в этом случае повышается качество жизни таких пациентов, что обусловливает их дальнейшую приверженность проводимому лечению.

Наличие признаков поражения органов-мишеней определяет принадлежность пациентов к группе высокого риска, в которой частота развития ССО составляет 20—30% в течение ближайших 10 лет. Гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) и его дисфункция относятся к независимым ФР внезапной смерти, инфаркта миокарда. Среди первичных изменений, влияющих на формирование и прогрессирование ГБ, следует отметить развитие дисфункции эндотелия и ремоделирование сосудистой стенки. Такие ФР развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), как мужской пол, возраст, наследственность, гипери дислипидемия, курение, гипергликемия, избыточная масса тела, ГБ, ведут к неблагоприятному воздействию на эндотелий сосудов и нарушению его функции. Именно дисфункция эндотелия является недостающим звеном, связывающим воедино все ФР развития ССО, образуя порочный круг [1, 2].

Необходимо подчеркнуть, что в патогенез развития ССЗ вовлечено ремоделирование как крупных сосудов, так и сосудов микроциркуляторного русла, способствующее поражению органов-мишеней и выступающее независимым предиктором ССО у больных ГБ. Хроническая дисфункция эндотелия играет основную роль в поражении мелких сосудов, что ведет к ишемии головного мозга, проявляющейся очаговыми подкорковыми изменениями [3]. Эти изменения часто наблюдаются при магнитно-резонансной томографии головного мозга у пациентов, госпитализированных с инсультом, но также встречаются у людей без признаков цереброваскулярных заболеваний как случайная находка. В исследовании D. Concoli выявлена взаимосвязь когнитивных расстройств и дисфункции эндотелия у больных ГБ с подкорковыми ишемическими изменениями, найденными при МРТ без симптомов цереброваскулярных заболеваний [4].

В последние годы все больше внимания стало уделяться ранним проявлениям поражения головного мозга как органамишени при ГБ: нарушениям когнитивных функций (памяти, мышления и внимания). ГБ — основной ФР развития и прогрессирования сосудистой деменции и независимый ФР риска когнитивной дисфункции во всех возрастных группах [5]. За 5-летний период наблюдения у 70% пациентов с ГБ умеренные когнитивные нарушения трансформируются в деменцию.

Пристальное внимание к когнитивным нарушениям, прежде всего, обусловлено существующей тенденцией к старению населения, поскольку именно у лиц пожилого и старческого возраста когнитивные нарушения, обусловленные ГБ, встречаются наиболее часто [6].

Состояние органов-мишеней, дисфункция эндотелия при ГБ имеют большое прогностическое значение и определяют тактику лечения пациентов. Адекватная антигипертензивная терапия позволяет достоверно снизить риск развития инсульта и инфаркта миокарда за счет улучшения структурно-функционального состояния сосудов органов-мишеней.

В ряде крупных многоцентровых клинических исследований (PROGRESS, EUROPA, PREAMI, ASCOT, ADVANCE, РЕРСHF) продемонстрировано благоприятное влияние периндоприла на прогноз ССЗ. Кроме того, результаты исследования EUROPA показали положительное воздействие периндоприла на эндотелийзависимую дилатацию периферических артерий.

Исследование HYVET, в котором участвовали 3845 пациентов в возрасте старше 80 лет со стабильной артериальной гипертензией (АГ), показало, что активное лечение индапамидом ретард в дозе 1,5 мг сопровождалось снижением относительного риска смерти от инсульта на 39% (р=0,046), фатального и нефатального инсульта на 30% (р=0,06), сердечной недостаточности на 64% (р<0,001), тяжелых ССО на 34% (р<0,001). Исследование PROGRESS продемонстрировало важное свойство комбинированной терапии ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) периндоприлом и тиазидным диуретиком индапамидом — снижать риск развития повторного инсульта, прежде всего, фатального и инвалидизирующего инсультов: снижение относительного риска в результате активного лечения составило 28% (р<0,0001). Отмечено уменьшение вероятности развития нарушений когнитивных функций и деменции при монотерапии престариумом или при комбинированной терапии, причем эффект не зависел от исходного нал...

Железных Е.А., Данилогорская Ю.А., Привалова Е.В., Беленков Ю.Н., Щендрыгина А.А., Павлов Н.А., Тишман М.И.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.