Влияние комбинированной антигипертензивной терапии на суточный профиль артериального давления и показатели метаболизма у больных сахарным диабетом 2-го типа

Цель исследования — оценить влияние 24-недельной комбинированной антигипертензивной терапии лизиноприлом и амлодипином (экватор) на суточный профиль артериального давления (АД), инсулинорезистентность (ИР), показатели углеводного и липидного обменов у больных артериальной гипертензией (АГ) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа. В исследование включены 30 больных АГ
II—III стадии в сочетании с СД 2-го типа в возрасте 40—65 лет. Назначена комбинированная антигипертензивная терапия амлодипином 6,0±0,4 мг/сут и лизиноприлом 12,0±0,9 мг/сут в течение 24 нед. Всем больным проводили суточное мониторирование артериального давления (СМАД), определяли уровни глюкозы, гликированного гемоглобина (HbA1c), базального инсулина, липидный состав венозной крови натощак, оценивали инсулинорезистентность (ИР). На фоне длительной терапии комбинированным препаратом лизиноприла и амлодипина, строгого соблюдения приема сахароснижающих препаратов и рекомендаций по диете у всех больных были достигнуты целевые уровни АД и концентрации HbА1c. Через 24 нед терапии выявлены статистически значимые изменения систолического АД среднее (САД) (Δ%=-15,6), диастолического АД (ДАД) среднее (Δ%=-16,2), индекса времени (ИВ) САД день (Δ%=-50,1), ИВ ДАД день (Δ%=-51,3), ИВ ДАД ночь (Δ%=-59,2), вариабельности САД (ВСАД) сутки (Δ%=-15,8), величины утреннего подъема (ВУП) САД (Δ%=-41,8), ВУП ДАД (Δ%=-41,8), скорости утреннего подъема (СУП) САД (Δ%=-74,1) и СУП ДАД (Δ%=-65,8) по сравнению с исходными значениями. Статистически значимо уменьшился процент больных с повышенной ВСАД сутки (Δ%=-36,7), ВДАД сутки (Δ%=-23,3), ВСАД день (Δ%=-36,7), ВДАД день (Δ%=-30,0). Статистически значимо уменьшились уровень глюкозы в крови натощак на 22,1%, концентрация общего холестерина (ОХС) на 8,8%, холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) на 15%, триглицеридов (ТГ) в сыворотке крови на 4,4% и метаболического индекса (МИ) на 32,7% через 24 нед лечения. Длительная комбинированная антигипертензивная терапия лизиноприлом и амлодипином достоверно улучшает параметры суточного профиля АД, уменьшает степень выраженности ИР, не оказывает негативного влияния на показатели углеводного и липидного обменов у больных АГ и СД 2-го типа.

В настоящее время в экономически развитых странах мира сохраняются высокие темпы роста заболеваемости сахарным диабетом (СД) 2-го типа [1] одновременно с высоким уровнем распространенности артериальной гипертензии (АГ) в популяции без тенденции к снижению [2, 3].

СД и АГ — две взаимосвязанные патологии, которые оказывают мощное взаимоусиливающее повреждающее действие, направленное сразу на несколько органов-мишеней: сердце, почки, сосуды [4]. Более чем у 80% пациентов с СД 2-го типа имеется АГ [5]. Сочетание СД 2-го типа и АГ несет в себе угрозу преждевременной инвалидности и смерти от сердечно-сосудистых осложнений [5].

При СД 2-го типа развитие АГ в 50—70% случаев предшествует нарушению углеводного обмена [4]. Как правило, такие больные имеют избыточную массу тела, нарушения липидного обмена, позже у них появляются признаки нарушенной толерантности к углеводам, которые затем у 40% пациентов преобразуются в развернутую картину СД 2-го типа. В 1988 г. G. Reaven предположил, что в основе развития всех перечисленных нарушений (АГ, дислипидемии, ожирения, нарушенной толерантности к углеводам) лежит единый механизм — нечувствительность периферических тканей (мышечной, жировой, клеток эндотелия) к действию инсулина [6]. Инсулинорезистентность (ИР) приводит к развитию компенсаторной гиперинсулинемии, которая долгое время может поддерживать нормальный углеводный обмен. Гиперинсулинемия в свою очередь запускает целый каскад патологических механизмов, ведущих к развитию АГ, дислипидемии и ожирения [4]. Гиперинсулинемия обеспечивает повышение артериального давления (АД) посредством нескольких механизмов [5]:

• инсулин повышает активность симпатико-адреналовой системы;
• инсулин повышает реабсорбцию натрия и жидкости в проксимальных канальцах почек;
• инсулин как митогенный фактор усиливает пролиферацию гладких мышечных клеток сосудов, что сужает их просвет;
• инсулин блокирует активность Na-K-АТФазы и Ca-Mg-АТФазы, тем самым увеличивая внутриклеточное содержание Na+ и Са2+ и повышая чувствительность сосудов к воздействию вазоконстрикторов.

Таким образом, АГ при СД 2-го типа является частью общего симптомокомплекса, в основе которого лежит ИР. ИР — это не только независимый фактор риска развития сосудистых катастроф, но и дополнительный фактор, ухудшающий течение и прогноз сердечно-сосудистых заболеваний [6, 7]. По этой причине ранняя диагностика ИР считается одним из методов первичной профилактики сердечно-сосудистой патологии и СД 2-го типа [8].

Согласно Европейским рекомендациям по диагностике и лечению АГ (версия 2013 г.), «внеофисное» измерение АД является более предпочтительным, чем офисное, у лиц с АГ, в том числе с сопутствующим СД 2-го типа [3]. Мета-анализы проспективных исследований в популяции лиц с нормальным АД и больных АГ показывают, что результаты, полученные при суточном мониторировании АД (СМАД), являются лучшим предиктором сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с обычным офисным измерением АД [3].

Первичная цель лечения больных АГ и СД 2-го типа заключается в максимальном снижении общего долгосрочного риска развития сердечно-сосудистой патологии. Для этого необходима коррекция всех обратимых факторов риска (гипергликемии, дислипидемии), сопутствующих заболеваний и повышенного АД как такового (класс рек...

Стаценко М.Е., Деревянченко М.В., Пастухова О.Р.