Влияние l-карнитина на дисперсию интервала QT у пациентов с острым коронарным синдромом

Цель ― оценить влияние L-карнитина на дисперсию интервала QT(ΔQTc) у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). В проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование были включены 58 пациентов с ОКС, не подвергавшихся хирургическому вмешательству (29 в группу, получавшую L-карнитин, и 29 в группу плацебо). L-карнитин вводили внутривенно в течение первых 3 сут по 2 г 2 раза в сутки, с 4-е по 15-е сутки (или до выписки, если она происходила раньше) ― по 2 г 1 раз в сутки. ΔQTc определяли как разницу между максимальной и минимальной длительностью интервала QT в каждом из 12 общепринятых отведений поверхностной электрокардиограммы ― ЭКГ (ΔQT=QTmax – QTmin) на 1-е, 2, 3, 5, 7 и 12―14-е сутки. Результаты. Сравниваемые группы не различались по своим исходным характеристикам. Под влиянием L-карнитина снижение ΔQTc было более выраженным и достоверно снижалось уже с 1-х суток лечения. Так, в группе пациентов, леченных L-карнитином, ΔQTc снижалась от 79,9±19,9 до 60,4±17,5 мс (р<0,0001) и составила к 12―14-му дню лечения 41,1±7,6 мс (р<0,0001), в группе плацебо от 74,9±23,2 до 68,3±22,4 мс (р=0,277) и 53,5±15,0 мс (р=0,0003) соответственно. В группе пациентов, получавших L-карнитин, снижение ΔQTc носило достоверный характер с первого дня заболевания как при нестабильной стенокардии, так и при ИМ. В группе пациентов, получавших плацебо, при нестабильной стенокардии изменения не носили достоверного характера, а при ИМ ― достоверность отмечена лишь к 7-м суткам заболевания. Снижение ΔQTc было выражено в большей степени у пациентов при исходной величине ΔQTc>80 мс, чем у пациентов при исходной величине ΔQTc<80 мс. В группе пациентов, получавших L-карнитин, выраженность снижения ΔQTc в меньшей степени зависела от ее исходного значения и была статистически значимой с первого дня заболевания. Заключение.Таким образом, L-карнитин у пациентов с ОКС уменьшает выраженность электрической нестабильности миокарда.

Повышенную дисперсию интервала QT (ΔQTc) принято рассматривать как признак неблагоприятного прогноза у широкой категории людей (здоровых, больных с врожденными заболеваниями сердца, ишемической болезнью сердца, инфарктом миокарда ― ИМ и др.). Основанием для такого заключения служат многочисленные исследования, свидетельствующие о том, что у пациентов, перенесших ИМ, ΔQTc выше, чем у лиц, не имевших в анамнезе ИМ, и существенно выше у лиц, имеющих пароксизмы желудочковой тахикардии, по сравнению с теми, у кого нарушения ритма сердца отсутствуют [1]. По мнению большинства исследователей, ΔQTc как маркер негомогенности реполяризации может быть использована для выявления групп высокого риска, в частности риска внезапной смерти [2―4]. В крупных исследованиях, таких как The Strong Heart Study (1839 участников) [5] и Роттердамское исследование (анализ более 5000 ЭКГ у лиц старше 55 лет) [6], подтверждена прогностическая значимость ΔQTc в отношении смерти по любой причине и в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Аналогично подгрупповой анализ исследования Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial) показал, что ΔQTc>70 мс ассоциируется с повышением риска смерти [7, 8]. Несомненно, что значимости ΔQTc как предиктора смерти и аритмических осложнений особое внимание уделяют у пациентов с острым ИМ [9]. Важно, что ΔQTc определяет не только краткосрочные, но и долгосрочные прогнозы у пациентов с ИМ [10]. При этом указывают, что ΔQTc является чувствительным предиктором риска угрожающих жизни аритмий у пациентов, перенесших ИМ [11]. Причем ΔQTc является истинным фактором риска, так как она не только увеличивается при ишемии миокарда, но, что особенно важно, устранение ишемии приводит к отчетливому уменьшению выраженности ΔQTc. Это наблю-дают при успешно проведенной тромболитической терапии [12, 13] и при хирургическом восстановлении коронарного кровотока (в частности, при стентировании) [14, 15].

Важным моментом для дальнейшего прогноза является скорость уменьшения ΔQTc при устранении ишемии.

Так, если в ближайшие 6 ч уменьшение было маловыраженным, даже при восстановлении кровотока прогноз был неблагоприятным и смертность была выше (14,6% против 2,4%; p<0,001) [16].

Цель – оценить возможность препарата L-карнитина отечественного производства (элькар для внутривенного и внутримышечного введения, компания ПИК-ФАРМА) корригировать дисперсию QT у пациентов с ОКС.

Материал и методы

Дизайн исследования: проспективное двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое в параллельных группах.

Критерии включения пациентов:

• наличие ОКС, отсутствие инвазивного коронарного вмешательства, возраст старше 18 лет.
• Наличие нестабильной стенокардии (НС):
  • наличиеИМ
  • типичный болевой приступ продолжительностью более 20 мин
  • изменения на ЭКГ в виде подъемов или депрессий ST на ЭКГ.
• Появление новой блокады левой ножки пучка Гиса.
• Наличие повышенного уровня тропонина.
• Подписанное согласие пациента на проведение исследования.

Критериями ...

Глезер М.Г., Киселева А.Е., Асташкин Е.И.