Влияние маннозо-связывающего лектина (MBL) на прогноз у больных острым коронарным синдромом

Цель исследования состояла в изучении влияния фактора врожденного гуморального иммунитета — маннозо-связывающего лектина (MBL) — на двухлетний прогноз у больных с острым коронарным синдромом (ОКС). Уровень MBL был определен у 77 больных ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST. Наблюдение продолжалось в течение 2 лет, после чего было определено влияние уровня MBL на прогноз. Оценивалась сердечно-сосудистая смертность (ССС), частота развития инфаркта миокарда (ИМ), комбинированная конечная точка (ССС, ИМ, повторная госпитализация, реваскуляризация). Уровень MBL оказывал достоверное влияние на прогноз у больных ОКС. Уровень MBL был достоверно выше у больных ИМ+ССС, чем у больных с неосложненным течением ИМ. Высокий уровень MBL (>2273 нг/дл) был достоверно (p=0,0008) ассоциирован с развитием ИМ+ССС у больных ОКС (отношение риска 19). Прогностическая значимость MBL сопоставима с индексом TIMI. У всех умерших больных определялся высокий уровень MBL (>946,5 нг/дл). По комбинированной конечной точке высокий уровень MBL (>746,9 нг/дл) был достоверно связан с развитием неблагоприятных исходов с отношение риска 2,54. Повышение концентрации MBL в сыворотке крови больных ОКС является неблагоприятным прогностическим фактором.

Процесс дестабилизации атеросклеротической бляшки (АСБ) можно отнести к классической воспалительной реакции, в которой непосредственное участие принимают факторы иммунной системы: эндотелиальные клетки, макрофаги, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гладкие мышечные клетки (ГМК) [1].

В последнее время большое внимание уделяется изучению врожденного иммунитета, напрямую связанного с воспалением, у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС). Более 40 лет изучается роль активации комплемента в развитии реперфузионного повреждения миокарда у больных ОКС. В 1970 г. J. Hill и Р. Ward опубликовали данные исследования, в котором продемонстрировано, что при развитии экспериментального инфаркта миокарда (ИМ) ингибирование комплемента приводило к уменьшению хемотаксиса и аккумуляции нейтрофилов в зоне повреждения [2]. Комплемент является одним из участников воспалительной реакции. Его мембранно-атакующие комплексы обнаружены в инфарцированном миокарде животных и человека в остром периоде ИМ.

Маннозо-связывающий лектин (MBL – mannose-binding lectin) — важный фактор врожденного иммунитета, участвующий в защите от бактерий, вирусов, грибов. Он запускает лектиновый путь активации комплемента, играет ключевую роль в фагоцитозе и опсонизации чужеродных организмов. Дефицит MBL считается одним из наиболее часто встречаемых иммунодефицитных состояний. У детей низкий уровень MBL ассоциируется с рецидивирующими инфекциями [3—5]. Дефицит MBL может играть важную роль патогенезе аутоиммунных и онкологических заболеваний [6, 7].

В последние годы активно изучается влияние MBL на развитие ОКС. В нескольких экспериментальных работах показано, что блокада лектинового пути активации комплемента с помощью антител к MBL приводит к уменьшению зоны реперфузионного повреждения миокарда [8—10]. В клинических исследованиях получены противоречивые данные о влиянии концентрации MBL на риск развития ИБС и ИМ, а также на прогноз после ОКС. В ряде работ показано протективное влияние MBL, по другим источникам получен обратный результат [11—13].

Имеются неоднозначные данные о прогностической значимости как высокого уровня MBL [14—16], так и дефицита этого белка у больных ИМ [17, 18]. В некоторых работах уровень MBL не влиял на развитие ИБС и ИМ [19]. Эти данные свидетельствуют о неоднозначной роли MBL, который может в разных клинических ситуациях либо улучшать прогноз у больных, либо, наоборот, способствовать развитию осложнений. Если при инфекционно-воспалительных процессах имеется достаточно четкое понимание роли MBL, то участие MBL в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, ИМ в настоящее время остается недостаточно изученным.

Материал и методы

В исследование были включены 77 больных ОКС в возрасте 30—70 лет независимо от пола. Всем больным ОКС с подъемом сегмента ST (ОКСпST) проведены тромболитическая терапия (ТЛТ) или чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). ТЛТ проводилась пациентам либо в стационаре, либо на этапе скорой медицинской помощи. Эндоваскулярную реваскуляризацию выполняли как самостоятельный метод реперфузионного лечения (первичное ЧКВ) или после ТЛТ. В дальнейшем больные получали стандартную медикаментозную терапию, включающую ацетилсалициловую кислоту, клопидогрел, β-адреноблокаторы, статины, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента АПФ, а также, по показаниям, мочегонные и другие препараты. При выявлении клинических и инструментальных признаков ишемии пациентам была рекомендована коронарография, а в дальнейшем эндоваскулярное лечение. Больным ОКС без подъема сегмента ST (ОКСбпST) назначали стандартную лекарственную терапию, основу которой составляли антитромботические, антиангинальные препараты и статины. Помимо консервативного лечения ряду больных ОКСбпST проведено экстренное или плановое ЧКВ.

Критерии исключения из исследования: злокачественные новообразования и другие тяжелые сопутствующие заболевания, самостоятельно влияющие на прогноз; вторичная нестабильная стенокардия, в частности обусловленная анемией, тиреотоксикозом, тахиаритмиями. Повышение уровня аспартатаминотрансферазы >75 ед/л, аланинаминотрансферазы >200 мкмоль/л или печеночная недостаточность. Острые инфекционные и воспалительные заболевания; заболевания, требующие постоянного приема нестероидных противовоспалительных препаратов, блокаторов циклооксигеназы-2, глюкокортикоидов (ревматоидный артрит и другие заболевания соединительной ткани, тяжелое течение бронхиальной астмы); хроническая сердечная недостаточность (СН).

Диагностические критерии ОКС: диагностику ОКС проводили в соответствии с критериями Европейского общества кардиологов [20]. У всех больных при поступлении произведен забор крови для последующего определения MBL. Сыворотку замораживали и хранили при температуре -70 °С. Уровень MBL определяли с помощью стандартного коммерческого набора HBT Human MBL (lectin assay) ELISA. В основе метода лежит специфическая реакция антиген-антитело. Выявление образовавшегося комплекса проводят с использовани...

Лосин И.Е. Шахнович Р.М., Зыков К.А., Руда М.Я.