Влияние на новорожденного магнезиальной терапии, проводимой матери по поводу преэклампсии/эклампсии (клинические исходы): мета-анализ

Цель исследования. Оценка влияния магнезиальной терапии (МТ), проводимой матери, на новорожденного (перинатальная смертность; артериальная гипотония новорожденных; оценка по Апгар на 1-й минуте менее 7 баллов; оценка по Апгар на 5-й минуте менее 7 баллов; необходимость интубации трахеи в родильном зале; необходимость перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных – ОРИТН из родильного зала; лечение в ОРИТН более 7 дней).
Материал и методы. Проанализированы результаты 13 рандомизированных клинических исследований, опубликованные в англоязычных медицинских журналах и отчетах Кохрановского общества за 1990–2010 гг., которые отвечали следующим требованиям: проспективное исследование, рандомизация, наличие контрольной группы, сокрытие целей от исследователя/аналитика, исследование как минимум одного из клинических исходов, указанных в цели исследования, статистическое описание эффекта в терминах относительного риска с 95% доверительным интервалом.
Результаты исследования. Проведение МТ матери с преэклампсией/эклампсией не увеличивает частоту таких клинических исходов для новорожденных, как частота летальных исходов, оценка по шкале Апгар менее 7 баллов на 1-й и 5-й минутах, необходимость интубации трахеи в родильном зале, необходимость перевода новорожденного в ОРИТН и пребывание новорожденного в нем более 7 сут. При сравнении эффективности сульфата магния с фенитоином статистически достоверно преимущество применения сульфата магния.
Выводы: Сульфат магния не является независимым дополнительным фактором риска развития неблагоприятных исходов, описанных в цели данного исследования. Однако следует отметить, что в настоящем исследовании речь идет о новорожденных, большинство которых являются доношенными и не имеют выраженных аномалий внутриутробного развития и серьезной перинатальной патологии.

Магнезиальная терапия (МТ) во многих странах мира является методом выбора для лечения и профилактики экламптических судорог у беременных. За рубежом было проведено несколько крупных клинических исследований, первичная цель которых заключалась в сравнении эффективности применения сульфата магния с другими противосудорожными препаратами, плацебо или отсутствием лечения, а также исследование изменения уровней смертности и заболеваемости у матерей, связанного с применением МТ [2, 3, 10–13, 15, 30]. Однако влияние МТ на новорожденных не было освещено в таких же подробностях ни в одной из работ. Ясность в этом вопросе пока далека от желаемой, так как спектр мнений простирается от утверждения о полной безопасности применения МТ до констатации тяжелых осложнений у новорожденных. [7, 21–23, 26, 27, 31]. Вопрос о влиянии сульфата магния на новорожденного попрежнему ждет ответа, объективно подтвержденного на уровне современных методов доказательной медицины.

Цель исследования: статистически проверить гипотезу о том, что МТ, проведенная беременным с преэклампсией/эклапсией, увеличивает частоту неблагоприятных исходов для их новорожденных и является дополнительным независимым фактором риска развития осложнений в перинатальном периоде.

В рассмотрение данного мета-анализа были включены следующие клинические исходы для новорожденных: перинатальная смертность; артериальная гипотония новорожденных; оценка по Апгар на 1-й минуте менее 7 баллов; оценка по Апгар на 5-й минуте менее 7 баллов; необходимость интубации трахеи в родильном зале; необходимость перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) из родильного зала; лечение в ОРИТН более 7 дней; респираторный дистресс-синдром новорожденных.

Материал и методы исследования

В исследование были включены только рандомизированные контролируемые клинические исследования любой мощности, результаты которых были опубликованы в англоязычных медицинских журналах и отчетах Кокрановского общества за 1990–2010 гг. В результате было отобрано 13 работ (табл. 1), которые полностью отвечали следующим требованиям проводимого мета-анализа: проспективное исследование, рандомизация, наличие группы контроля (ГК; без лечения, плацебо, другой антиконвульсант), сокрытие целей от наблюдателя и/или аналитика. Обязательные требования к описанию результатов включаемых исследований: изучение как минимум одного из клинических исходов, указанных в цели исследования; статистическое описание эффекта в терминах относительного риска (ОР) с 95% доверительным интервалом (ДИ); объем выборки исследования: без ограничений; давность исследования: без ограничений.

Участники выборки исследований представляют популяцию беременных женщин с преэклампсией средней/тяжелой степени или эклампсией без ограничений по сроку гестации, возрасту, этнической/расовой принадлежности и паритету.

МТ в подавляющем большинстве исследований проводили путем внутривенной инфузии раствора сульфата магния 2–4 г/кг за 15–30 мин с последующим введением поддерживающей дозы 1–1,5–2 г/кг/ч. В редких случаях нагрузочная доза сульфата магния была увеличена до 6 г/кг. В некоторых исследованиях применяли также схему для внутримышечного введения сульфата магния.

Статистическую обработку проводили, исходя из предположения, что общий эффект является случайной величиной, а не константой. В связи с этим для расчетов была выбрана модель со случайными эффектами. Причиной выбора этой модели была также статистически значимая гетерогенность объединенной выборки при расчете по некоторым исходам. Однако расчет
общего относительного риска по различным исходам включал разное число исходных исследований. В тех случаях, когда таких исследований было не более двух, расчет проводили, исходя из модели с фиксированными эффектами. Наличие/отсутствие гетерогенности объединяемых выборок определялось методом χ2 с соответс

твующим числом степеней свободы (df) и уровнем значимости p=0,05. Уровень гетерогенности оценивался с помощью индекса разнородности I2. Все детали и методы статистических расчетов
по каждому исходу указаны в соответствующих таблицах вместе с их значениями. Уровень статистической значимости p был принят равным 0,...

Шифман Е.М., Байбарина Е.Н., Крючко Д.С., Тихова Г.П.