Акушерство и Гинекология №10 / 2018
Влияние неинвазивной респираторной терапии у беременных с ранней тяжелой преэклампсией на уровни маркеров преэклампсии и митохондриальных DAMPs
ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Оценка клинической эффективности респираторной терапии СРАР в лечении ранней тяжелой преэклампсии на основании клинико-лабораторных данных и уровня митохондриальных DAMPs.
Материал и методы. Измерение лабораторных показателей (АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ в биохимическом анализе крови и протеинурии в общем анализе мочи) у женщин с тяжелой преэклампсией до и после СРАР-терапии. Микровезикулярная фракция плазмы была получена методом дифференциального центрифугирования крови пациенток. Определение уровня OPA1-L и pre-TFAM проводилось методом вестерн-блот анализа с детекцией хемилюминисценции.
Результаты. Было обнаружено достоверное снижение уровня плацентарного фактора роста (PlGF), растворимой fms-подобной тирозинкиназы (sFlt-1), АЛТ и показателей протеинурии уже после 1 курса СРАР-терапии у пациенток с ранней тяжелой преэклампсией. Также было обнаружено снижение содержания ОРА1-L, вероятного прогностического маркера тяжелой преэклампсии.
Заключение. Эффективность СРАР-терапии подтверждается снижением показателей ключевых клинических маркеров преэклампсии, в том числе и mtDAMP маркера – ОРА1-L.
Метод лечения синдрома обструктивного апноэ сна посредством создания постоянного положительного давления в дыхательных путях был предложен C.E. Sullivan и соавт. в 1981 г. [1]. Метод получил название СРАР-терапия, от английской аббревиатуры лежащего в его основе режима искусственной вентиляции легких – Сontinuous Positive Airway Pressure (постоянное положительное давление в дыхательных путях). Суть методики заключается в создании аппаратом постоянного положительного давления в дыхательных путях в течение всего цикла дыхания через плотно прилегающую лицевую маску. Эффективным считается проведение у людей, страдающих сонным апноэ, CPAP-терапии каждую ночь в течение всего времени сна. При этом отмечается улучшение как качества сна, так и дневной активности. Во время сна за счет созданного давления воздуха обеспечивается проходимость верхних дыхательных путей пациента.
Важным фактором риска развития синдрома обструктивного апноэ сна является беременность [2].
Анатомические и физиологические изменения (такие как повышенный вес, положение во время сна на спине, снижение функционального остаточного объема легких), которые возникают во время беременности, влияют на дыхательную систему, что создает условия для увеличения частоты синдрома сонного апноэ. Также во время беременности отмечается увеличение кровенаполнения капилляров слизистой оболочки дыхательных путей, что таким образом сужает их просвет [3].
Некоторые авторы связывают синдром сонного апноэ с такими акушерскими осложнениями, как преэклампсия (ПЭ), синдром задержки развития плода и антенатальная гибель плода [4]. Рядом исследователей была выдвинута гипотеза, что периодическая ночная гипоксемия при обструктивном сонном апноэ приводит к активации симпатической нервной системы, развитию эндотелиальной дисфункции и окислительному стрессу [5]. ПЭ также ассоциируется с системным воспалительным ответом, эндотелиальной дисфункцией и дисбалансом ангиогенных и антиангиогенных факторов [6]. Подобные механизмы васкулярного повреждения свидетельствуют о возможном едином патогенетическом пути развития ранней ПЭ у женщин с обструктивным сонным апноэ.
В последнее время появляются работы, посвященные изучению влияния СРАР-терапии на течение беременности, осложненной ПЭ. Пилотное проспективное исследование, включающее 12 беременных женщин с ПЭ, было выполнено Guilleminault и соавт. [7]. Исследование включало 2 женщин с ПЭ в анамнезе, 7 женщин, имевших хроническую артериальную гипертензию, и 3 женщин с ожирением. Все женщины получали ночную СРАР-терапию на протяжении всей беременности с ранних ее сроков (7,5 недель гестации). У женщин с хронической артериальной гипертензией артериальное давление составляло менее 140/90 мм рт. ст. на протяжении всей беременности без необходимости корректировки медикаментозной терапии, и все эти беременности закончились в доношенном сроке с рождением здоровых детей. Из двух женщин, имевших в анамнезе ПЭ, только у одной также развилась ПЭ, однако беременность на фоне применения СРАР-терапии была пролонгирована до 30 недель.
Впоследствии, основываясь на результатах своего первого исследования, Poyares и соавт. сообщили о втором рандомизированном исследовании, целью которого было оценить потенциальную эффективность применения постоянного положительного давления в дыхательных путях [8]. Сравнивались беременные женщины с гипертонией, получавшие стандартную дородовую помощь и СРАР-терапию (группа лечения), с беременными женщинами, страдающими гипертонией, получавшими метилдопу (контрольная группа). ПЭ развилась у одной пациентки. В группе лечения было отмечено, что артериальное давление значительно ниже, чем в группе контроля. Также уменьшились дозы необходимых антигипертензивных препаратов. Все новорожденные от матере...
