Влияние окружающей ткани на оценку экспрессии микроРНК в эктопическом эндометрии при тяжелом эндометриозе

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.109-13

27.09.2016
603

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; Московский государственный медико-стоматологический университет, Россия; ИППОВ 1-го Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова, Россия

Цель исследования. Провести сравнительное исследование экспрессии микроРНК – miR-9-5p, miR-20b-5p, miR-139-3p, miR-193a-3p, miR-200a-5p, miR-210-5p, miR-376c-5p и miR-378а-5р в эутопическом и эктопическом эндометрии и вблизи пораженного участка ткани у пациенток с тяжелой инфильтративной формой эндометриоза.
Материал и методы. В исследование были включены 22 женщины с тяжелым ретроцервикальным эндометриозом с поражением толстой кишки. У всех женщин в процессе операции забирали для исследования фрагмент ткани эктопического эндометрия и участок ткани пораженного органа рядом с эктопическим эндометрием. У 12 из этих женщин были взяты соскобы эутопического эндометрия. Забор тканей проводили в пролиферативной фазе менструального цикла. Измерение уровня экспрессии микроРНК проводили методом количественной ПЦР в реальном времени с использованием комплекта реактивов TaqMan miRNA Assay (Applied Biosystems).
Результаты исследования. Показана повышенная экспрессия miR-376c-5p в эктопическом эндометрии по сравнению с эутопическим при тяжелом наружном эндометриозе. Экспрессия этой микроРНК была в 10 раз выше, чем в эутопическом эндометрии, и в 2 раза выше, чем в примыкающем нормальном участке ткани. Высокий уровень экспрессии других микроРНК в ткани, окружающей пораженный участок, не позволил оценить изменение их экспрессии в экопической эндометриальной ткани.
Заключение. Показана ассоциация повышенного уровня экспрессии miR-376c-5p в эктопическом эндометрии с тяжелым наружном эндометриозе. Экспрессионный профиль окружающей ткани может существенно как маскировать, так и модифицировать профиль микроРНК эндометриоидной ткани.

Эндометриоз – процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию. Заболевание встречается примерно у 10% женщин репродуктивного возраста и является основной причиной тазовых болей, менструальных кровотечений и бесплодия [1]. Диагностика эндометриоза в ряде случаев затруднена в связи с разнообразием симптомов и жалоб. Отсутствие специфических симптомов и чувствительных молекулярных маркеров не позволяет не только верифицировать диагноз, но и провести раннюю диагностику заболевания в связи с поражением соседних органов. Золотым стандартом является диагностическая лапароскопия и проведение полномасштабной операции [2].

Этиология эндометриоза до сих пор остается недостаточно изученной. Предполагается роль различных факторов, обусловливающих развитие заболевания: ретроградная менструация, генетическая предрасположенность, нарушение иммунитета, внешние факторы и др. [3]. Кроме того, эктопический эндометрий может поражать различные внутренние органы, что дополнительно усложняет диагностику и терапию заболевания. Изучение фундаментальных молекулярных механизмов эндометриоза может помочь в разработке новых методов диагностики и терапии заболевания.

В настоящее время ведутся активные исследования специфических особенностей экспрессии различных генов в нормальном и эктопическом эндометрии. Особое место среди них занимает изучение роли микроРНК в развитии эндометриоза [4]. МикроРНК – короткие одноцепочечные молекулы длиной 20–25 нуклеотидов, осуществляющие регуляцию экспрессии генов на посттранскрипционном уровне путем ингибирования синтеза белка с мРНК [5]. МикроРНК участвуют в регуляции большинства фундаментальных биологических процессов развития организма: делении клеток, смене фаз клеточного цикла, апоптозе, клеточной миграции и инвазии, ангиогенезе, формировании иммунного ответа. Многочисленные исследования показали, что повышение или снижение экспрессии определенных микроРНК ассоциируется с развитием пролиферативных заболеваний [6].

Исследования, проведенные в последние годы, показали, что многие микроРНК, меняющие свою экспрессию при опухолях, аналогичным образом проявляют себя и при тяжелых формах эндометриоза. В связи с этим в настоящей работе мы прове...

Список литературы

1. Чернуха Г.Е. Эндометриоз и хроническая тазовая боль: причины и последствия. Проблемы репродукции. 2011; 5: 83-9.

2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Беженарь Е.Ф., Геворкян М.А., Гус А.И., Демидов В.Н., Калинина Е.А., Леваков С.А., Марченко Л.А., Попов А.А., Сонова М.М., Хашукоева А.З., Чернуха Г.Е., Яроцкая Е.Л. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М.: Российское общество акушеров-гинекологов; 2013. 66с.

3. Адамян Л.В., Кулаков В.Н., Андреева Е.Н. Эндометриозы. М.: Медицина; 2006. 416с.

4. Gilabert-Estelles J., Braza-Boils A., Ramon L.A., Zorio E., Medina P., Espana F., Estelles A. Role of microRNAs in gynecological pathology. Curr. Med. Chem. 2012; 19(15): 2406-13.

5. Xu L., Qi X., Duan S., Xie Y., Ren X., Chen G. et al. MicroRNAs: potential biomarkers for disease diagnosis. Biomed. Mater. Eng. 2014; 24(6): 3917-25.

6. Hayes J., Peruzzi P.P., Lawler S. MicroRNAs in cancer: biomarkers, functions and therapy. Trends Mol. Med. 2014; 20(8): 460-9.

7. Filigheddu N., Gregnanin I., Porporato P.E., Surico D., Perego B., Galli L. et al. Differential expression of microRNAs between eutopic and ectopic endometrium in ovarian endometriosis. J. Biomed. Biotechnol. 2010; 2010: 369549.

8. Pan Q., Luo X., Toloubeydokhti T., Chegini N. The expression profile of micro-RNA in endometrium and endometriosis and the influence of ovarian steroids on their expression. Mol. Hum. Reprod. 2007; 13(11): 797-806.

9. Toloubeydokhti T., Pan Q., Luo X., Bukulmez O., Chegini N. The expression and ovarian steroid regulation of endometrial micro-RNAs. Reprod. Sci. 2008; 15(10): 993-1001.

10. Burney R.O., Hamilton A.E., Aghajanova L., Vo K.C., Nezhat C.N., Lessey B.A., Giudice L.C. MicroRNA expression profiling of eutopic secretory endometrium in women with versus without endometriosis. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(10): 625-31.

11. Laudanski P., Charkiewicz R., Kuzmicki M., Szamatowicz J., Charkiewicz A., Niklinski J. MicroRNAs expression profiling of eutopic proliferative endometrium in women with ovarian endometriosis. Reprod. Biol. Endocrinol. 2013; 11: 78.

12. Vrba L., Garbe J.C., Stampfer M.R., Futscher B.W. Epigenetic regulation of normal human mammary cell type-specific miRNAs. Genome Res. 2011; 21(12): 2026-37.

13. Saare M., Rekker K., Laisk-Podar T., Sõritsa D., Roost A.M., Simm J. et al. High-throughput sequencing approach uncovers the miRNome of peritoneal endometriotic lesions and adjacent healthy tissues. PLoS One. 2014; 9(11): e112630.

14. Ye G., Fu G., Cui S., Zhao S., Bernaudo S., Bai Y. et al. MicroRNA 376c enhances ovarian cancer cell survival by targeting activin receptor-like kinase 7: implications for chemoresistance. J. Cell Sci. 2011; 124(3): 359-68.

Поступила 20.05.2016

Принята в печать 27.05.2016

Об авторах / Для корреспонденции

Файзуллин Леонид Закиевич, к.б.н., в.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: l_faizullin@oparina4.ru
Карнаухов Виталий Николаевич, м.н.с. лаборатории молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 710-67-89. E-mail: v_karnauhov@oparina4.ru
Адамян Лейла Владимировна, д.м.н., профессор, академик РАН, заслуженный деятель науки РФ, главный специалист по акушерству и гинекологии Министерства здравоохранения РФ, руководитель отделения оперативной гинекологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, зав. кафедрой репродуктивной медицины и хирургии факультета постдипломного образования МГМСУ. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 222-37-37. E-mail: Adamyanleila@gmail.com
Горшкова Олеся Николаевна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. E-mail: o_gorshkova@oparina4.ru
Хилькевич Елена Григорьевна, д.м.н., в.н.с. хирургического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии ИППОВ 1-го МГМУ им. И.М. Сеченова. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-77-83. E-mail: e_khilkevich@oparina4.ru
Чупрынин Владимир Дмитриевич, к.м.н., зав. хирургическим отделением отдела оперативной гинекологии и общей хирургии в ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4.Телефон: 8 (495) 438-35-75. E-mail: v_chuprynin@oparina4.ru
Трофимов Дмитрий Юрьевич, д.б.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических методов ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (916) 614-49-22. E-mail: d_trofimov@oparina4.ru
Аракелян Алек Сейранович, кандидат медицинских наук, врач-акушер-гинеколог гинекологического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, России, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (499) 153-12-73. E-mail: a_arakelyan@oparina4.ru

Для цитирования: Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Горшкова О.Н., Хилькевич Е.Г., Чупрынин В.Д., Трофимов Д.Ю., Адамян Л.В. Влияние окружающей ткани на оценку экспрессии микроРНК в эктопическом эндометрии при тяжелом эндометриозе. Акушерство и гинекология. 2016; 9: 109-13.
http://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.9.109-13

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь