Влияние окружающей ткани на оценку экспрессии микроРНК в эктопическом эндометрии при тяжелом эндометриозе

Цель исследования. Провести сравнительное исследование экспрессии микроРНК – miR-9-5p, miR-20b-5p, miR-139-3p, miR-193a-3p, miR-200a-5p, miR-210-5p, miR-376c-5p и miR-378а-5р в эутопическом и эктопическом эндометрии и вблизи пораженного участка ткани у пациенток с тяжелой инфильтративной формой эндометриоза.
Материал и методы. В исследование были включены 22 женщины с тяжелым ретроцервикальным эндометриозом с поражением толстой кишки. У всех женщин в процессе операции забирали для исследования фрагмент ткани эктопического эндометрия и участок ткани пораженного органа рядом с эктопическим эндометрием. У 12 из этих женщин были взяты соскобы эутопического эндометрия. Забор тканей проводили в пролиферативной фазе менструального цикла. Измерение уровня экспрессии микроРНК проводили методом количественной ПЦР в реальном времени с использованием комплекта реактивов TaqMan miRNA Assay (Applied Biosystems).
Результаты исследования. Показана повышенная экспрессия miR-376c-5p в эктопическом эндометрии по сравнению с эутопическим при тяжелом наружном эндометриозе. Экспрессия этой микроРНК была в 10 раз выше, чем в эутопическом эндометрии, и в 2 раза выше, чем в примыкающем нормальном участке ткани. Высокий уровень экспрессии других микроРНК в ткани, окружающей пораженный участок, не позволил оценить изменение их экспрессии в экопической эндометриальной ткани.
Заключение. Показана ассоциация повышенного уровня экспрессии miR-376c-5p в эктопическом эндометрии с тяжелым наружном эндометриозе. Экспрессионный профиль окружающей ткани может существенно как маскировать, так и модифицировать профиль микроРНК эндометриоидной ткани.

Эндометриоз – процесс, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию. Заболевание встречается примерно у 10% женщин репродуктивного возраста и является основной причиной тазовых болей, менструальных кровотечений и бесплодия [1]. Диагностика эндометриоза в ряде случаев затруднена в связи с разнообразием симптомов и жалоб. Отсутствие специфических симптомов и чувствительных молекулярных маркеров не позволяет не только верифицировать диагноз, но и провести раннюю диагностику заболевания в связи с поражением соседних органов. Золотым стандартом является диагностическая лапароскопия и проведение полномасштабной операции [2].

Этиология эндометриоза до сих пор остается недостаточно изученной. Предполагается роль различных факторов, обусловливающих развитие заболевания: ретроградная менструация, генетическая предрасположенность, нарушение иммунитета, внешние факторы и др. [3]. Кроме того, эктопический эндометрий может поражать различные внутренние органы, что дополнительно усложняет диагностику и терапию заболевания. Изучение фундаментальных молекулярных механизмов эндометриоза может помочь в разработке новых методов диагностики и терапии заболевания.

В настоящее время ведутся активные исследования специфических особенностей экспрессии различных генов в нормальном и эктопическом эндометрии. Особое место среди них занимает изучение роли микроРНК в развитии эндометриоза [4]. МикроРНК – короткие одноцепочечные молекулы длиной 20–25 нуклеотидов, осуществляющие регуляцию экспрессии генов на посттранскрипционном уровне путем ингибирования синтеза белка с мРНК [5]. МикроРНК участвуют в регуляции большинства фундаментальных биологических процессов развития организма: делении клеток, смене фаз клеточного цикла, апоптозе, клеточной миграции и инвазии, ангиогенезе, формировании иммунного ответа. Многочисленные исследования показали, что повышение или снижение экспрессии определенных микроРНК ассоциируется с развитием пролиферативных заболеваний [6].

Исследования, проведенные в последние годы, показали, что многие микроРНК, меняющие свою экспрессию при опухолях, аналогичным образом проявляют себя и при тяжелых формах эндометриоза. В связи с этим...

Файзуллин Л.З., Карнаухов В.Н., Адамян Л.В., Горшкова О.Н., Хилькевич Е.Г., Чупрынин В.Д., Трофимов Д.Ю., Аракелян А.С.