Влияние полиморфизма rs721917 гена SFTPD на течение и исходы бронхолегочной дисплазии у детей

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

Фарматека №9 / 2020

Астраханский государственный медицинский университет, Астрахань, Россия

Обоснование. На сегодняшний день исследование генетических маркеров, отвечающих за наследственную предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям, к которым относится бронхолегочная дисплазия (БЛД) у детей, остается одной из приоритетных задач предиктивной педиатрии и медицинской науки в целом. Поскольку сурфактантный белок D (SFTPD) является одним из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов, в настоящее время изучается плейотропное действие полиморфизмов гена SFTPD на патогенетические механизмы реализации, фенотипические особенности течения и исходов бронхолегочной дисплазии. Цель исследования: определение влияния полиморфизма rs721917 гена SFTPD на течение и исходы БЛД у детей. Методы. Обследованы 106 пациентов с диагнозом БЛД. Сроки гестации колебались от 25 до 38 недель (29,3±3,2), масса при рождении составляла от 732 до 3052 г (1543±280). Группа контроля была представлена 93 недоношенными новорожденными, не сформировавшими БЛД. Генетическое типирование полиморфизма rs721917 гена SFTPD проведено медом полимеразной цепной реакции с последующим рестрикционным анализом. Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что полиморфизм rs721917 гена SFTPD ассоциирован с развитием БЛД у детей (χ2С\С-T\С-T\T=6,568; p<0,05; р=0,038; df=2), а присутствие в генотипе дикого аллеля С в гомозиготном состоянии служит генетическим предиктором реализации хронических заболеваний легких у детей (OШ=4,400, ДИ: 1,833–10,563). Выводы. В ходе исследования выявлены генетические триггеры БЛД и предикторный генотип полиморфизма rs721917 гена SFTPD для реализации хронических заболеваний легких.

Введение

В настоящее время исследование генетических маркеров, отвечающих за наследственную предрасположенность к мультифакториальным заболеваниям, к которым относится бронхолегочная дисплазия (БЛД) у детей, остается одной из приоритетных задач предиктивной педиатрии и медицинской науки в целом. Различные варианты генетических полиморфизмов затрагивают практически все звенья патогенетической реализации БЛД у детей, чем и объясняется вариабельность клинического течения и исходов заболевания при идентичных условиях респираторной поддержки, гестационного возраста и коморбитных состояний. Согласно современным медицинским литературным обзорам, наибольший интерес представляет изучение генов модификаторов сурфактанта, клеточных протеиназ и генов, ассоциируемых с иммунным воспалением [1, 2]. Сурфактантный белок D (SFTPD) – один из ключевых регуляторов функций альвеолярных макрофагов, чем и объясняется ведущая роль его полиморфизмов в реализации и течении БЛД. Биологическая активность сурфактантного протеина D на клетки макроорганизма реализуется через взаимодействие со специфическими рецепторами макрофагов, в свою очередь приводящее к выработке провоспалительных и противовоспалительных цитокинов [3].

Цель исследования: определить влияние полиморфизма rs721917 гена SFTPD на течение и исходы БЛД у детей.

Методы

Исследование было проведено на базе ГБУЗ АО «ОДКБ им. Н.Н. Силищевой», Астрахань, в период с 2016 по 2019 г. Дети обследовались на этапе пересмотра диагноза (в возрасте 3 лет) в связи с возрастной трансформацией легочной ткани и реализацией того или иного варианта выхода из заболевания. Основную группу составили 106 пациентов с диагнозом БЛД. Сроки гестации колебались от 25 до 38 недель (29,3±3,2), масса при рождении от 732 до 3052 г (1543±280). Группа контроля была представлена 93 недоношенными новорожденными, не сформировавшими диагноз БЛД. Все пациенты основной группы были обследованы стандартизированными методами, включившими общеклинические (сбор анамнеза, клинический осмотр, лабораторные исследования) и инструментальные исследования (бронхофонография, компьютерная томография легких, ультразвуковое исследование сердца). Оценка степени тяжести заболевания и форма БЛД определялись согласно рабочей классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей [4]. В ходе анализа катамнестических данных пациенты были разделены на три группы в зависимости от степени тяжести БЛД. В 1-ю группу вошли 14 (9,6%) детей с легкой степенью тяжести; 2-я группа включила 72 (49,3%) ребенка со средней тяжестью БЛД; 3-ю группу составили 60 (41,1%) детей, имевших в анамнезе тяжелое течение заболевания.

В качестве исходов БЛД мы рассматривали следующие варианты: выздоровление, рецидивирующий бронхит, облитерирующий бронхиолит и хронический бронхит. В зависимости от варианта исхода были сформированы две подгруппы: в первой были пациенты с благоприятным вариантом выхода из БЛД, в которую вошли дети с полной реабилитацией легочной ткани (выздоровление) и рецидивирующим воспалением бронхиального дерева на фоне острой респираторной инфекции с последующим полным восстановлением (рецидивирующий бронхит). Вторую группу составили дети, у которых произошли необратимые изменения легочной ткани с переходом в такие нозологические формы, как хронический бронхит и облитерирующий бронхиолит. Генетическое типирование полиморфизма rs721917 гена SFTPD проведено медом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом. Статистический анализ данных проведен с использованием программы Statistica, 13.3 (разработчик StatSoft.Inc). Сравнение номинальных данных проводилось при помощи χ2-критерия Пирсона. В качестве количественной меры эффекта при сравнении относительных показателей нами использован показатель отношения шансов (ОШ).