Влияние препарата индолкарбинола на течение циклической масталгии на фоне добро­качественной дисплазии молочной железы в условиях рутинной клинической практики (исследование «АФРОДИТА»)

Цель: Первичной целью исследования явилась оценка влияния препарата «Индинол Форто» на болевой синдром при различных доброкачественных заболеваниях молочной железы. Вторичные цели – оценка влияния на количество и размер кист в молочных железах, а также оценка дополнительных данных по безопасности в условиях рутинной клинической практики.
Материалы и методы: Представлены результаты проспективного наблюдательного исследования «АФРОДИТА» лекарственного препарата «Индинол Форто» (индолкарбинол), проведенного в 9 исследовательских центрах Российской Федерации с участием 100 женщин в возрасте старше 18 лет. 
Результаты: Терапия препаратом индолкарбинола оказала положительное влияние на уменьшение болевого синдрома (мастодинии) через 3–6 месяцев лечения. Отмечено уменьшение суммарного размера кист по данным УЗИ и маммографии, а также уменьшение доли женщин с расширенными протоками молочных желез через 3 месяца лечения. Более длительное применение препарата индолкарбинола (6 месяцев) было ассоциировано с более выраженным эффектом. 
Индолкарбинол хорошо переносился пациентками и не оказывал нежелательных и побочных эф­фектов.
Заключение: Результаты исследования показали, что индолкарбинол (препарат «Индинол Форто») у пациенток с мастодинией на фоне доброкачественных заболеваний молочных желез вызывает уменьшение болевого синдрома через 3–6 месяцев лечения. Эффекты индолкарбинола также выражались в уменьшении суммарного размера кист и расширенных протоков молочных желез у части женщин через 3 месяца лечения. Таким образом, индолкарбинол оказался на данный момент единственным негормональным лекарственным препаратом с доказанным влиянием на структуру ткани молочных желез по результатам оценки BI-RADS. 

Вклад авторов: Ашрафян Л.А., Рожкова Н.И., Прокопенко С.П., Меских Е.В., Артымук Н.В., Белоцерковцева Л.Д., Долгушина В.Ф., Коротких Н.В, Кузнецова Л.В., Кукарская И.И., Кононенко Т.С., Марочко Т.Ю., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С. –  разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста статьи. 
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Спонсором исследования является компания ООО «Алцея».
Одобрение Этического комитета: Данное исследование одобрено Независимым междисциплинарным Комитетом по этической экспертизе клинических исследований и зарегистрировано в Федеральном государственном автономном научном учреждении «Центр информационных технологий и систем органов исполнительной власти» (ФГАНУ ЦИТиС) Федеральной службы по надзору в сфере образования и науки Российской Федерации в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 31 марта 2009 г. N 279.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали информированное согласие на обработку персональных данных в рамках научного исследования.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Ашрафян Л.А., Рожкова Н.И., Прокопенко С.П., Меских Е.В., Артымук Н.В., Белоцерковцева Л.Д., Долгушина В.Ф., Коротких Н.В., Кузнецова Л.В., Кукарская И.И., Кононенко Т.С., Марочко Т.Ю., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С. Влияние препарата индолкарбинола 
на течение циклической масталгии на фоне доброкачественной дисплазии молочной железы в условиях рутинной клинической практики (исследование «АФРОДИТА»).
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 134-142
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.35

Среди множества социальных и медицинских проблем все большую актуальность приобретает проблема сохранения женского здоровья. В связи с ростом онкологической заболеваемости репродуктивных органов исследования, направленные на поиск решений в борьбе с предраковыми и фоновыми заболеваниями, имеют очень большую актуальность [1].

Доброкачественные заболевания молочных желез (доброкачественная дисплазия молочных желез (ДДМЖ)) очень широко распространены, достигая частоты 50–60% в зависимости от возраста женщин. Эту группу заболеваний следует рассматривать как маркер гормонального и тканевого неблагополучия в железах, а также как фактор онкологического риска. Доброкачественные заболевания молочных желез необходимо активно выявлять и лечить, тем самым обеспечить женщине приемлемое качество жизни и проведение онкопрофилактики [2].

ДДМЖ является гормонозависимым заболеванием, выражающимся в относительной гиперэстрогении, обусловленной совершенно различными причинами. Повышенная чувствительность рецепторов к эстрогенам либо хронический недостаток прогестерона приводят к изменениям эпителиального и соединительнотканного компонента в структуре молочной железы [3].

Наиболее часто пациентки с ДДМЖ предъявляют жалобы на нагрубание, болезненность в молочной железе с одной или обеих сторон. Боль может быть локальной или иррадиировать в область ключицы, плеча, беспокоить женщину постоянно либо возникать периодически – перед менструацией. Такой вариант боли, связанный с менструальным циклом, возникающий во II фазу менструального цикла и исчезающий непосредственно во время менструации или в течение первых дней после ее начала, принято обозначать термином «циклическая масталгия» или «мастодиния» [4, 5].

Боль обусловлена раздражением чувствительных нервов вследствие отека, фиброза соединительной ткани, а также давления кист и расширения млечных протоков в результате вариации гормонов во время менструального цикла. Подобные симп­томы, без­условно, снижают качество жизни пациенток, вызывая чувство тревоги, снижение настроения, канцерофобию [6].

По результатам проспективного когортного исследования была доказана связь между циклической масталгией, наблюдавшейся у пациенток с ДДМЖ, и риском развития рака молочной железы (РМЖ). Авторами исследования установлено, что при циклической мастодинии, длящейся от 1 до 36 месяцев, относительный риск развития РМЖ статистически достоверно возрастает в 2,9 раза, а при циклической масталгии, длящейся 37 месяцев и более, – в 5,3 раза, что позволило сделать вывод: циклическая масталгия может рассматриваться как независимый и достоверный клинический маркер повышенного риска развития РМЖ [1].

Патогенетическое лечение мастопатии не только улучшает качество жизни больных, но и снижает риск РМЖ. Следовательно, сведения об эффективности лечения медикаментозными препаратами ДДМЖ являются важными для врачей акушеров-гинекологов [7].

Медикаментозные методы терапии ДДМЖ и масталгии включают в себя различные препараты, в той или иной степени направленные на торможение пролиферации: гормональные препараты микронизированного прогестерона, антигонадотропины, антиэстрогены, агонисты дофаминовых рецепторов [8].

Особое внимание клиницистов обращено к негормональным лекарственным средствам, которые могут оказать высокую терапевтическую эффективность при более благоприятном профиле безопасности. Оригинальный лекарственный препарат «Индинол Форто» на основе действующего вещества индолкарбинол был зарегистрирован в 2013 г. по результатам крупного многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования, которое показало высокую эффективность препарата при мастодинии [4, 5]. В то же время потребовались дополнительные данные по применению препарата в условиях реальной клинической практики и оценке влияния терапии Индинолом Форто на болевой синдром у пациенток с фиброзно-кистозной болезнью.

Предыдущие экспериментальные работы показали наличие антипролиферативного эффекта у индолкарбинола, однако было важно оценить влияние препарата на ткань молочной железы в ходе лечения в реальной клинической практике. С этой целью было проведено многоцентровое проспективное наблюдательное исследование в 9 исследовательских центрах Российской Федерации.

Цель исследования: первичной целью исследования явилась оценка влияния препарата «Индинол Форто» на болевой синдром при различных доброкачественных заболеваниях молочной железы. Вторичные цели – оценка влияния на количество и размер кист в молочных железах, а также оценка дополнительных данных по безопасности в условиях рутинной клинической практики.

Материалы и методы

Дизайн исследования

Открытое многоцентровое проспективное неинтервенционное исследование «АФРОДИТА» в рутинной клинической практике проводилось в 9 исследовательских центрах Российской Федерации с мая 2022 г. по апрель 2023 г. Исследование представляло собой систематизированный проспективный сбор данных для оценки дин...

Ашрафян Л.А., Рожкова Н.И., Прокопенко С.П., Меских Е.В., Артымук Н.В., Белоцерковцева Л.Д., Долгушина В.Ф., Коротких Н.В., Кузнецова Л.В., Кукарская И.И., Кононенко Т.С., Марочко Т.Ю., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С.