Влияние препарата с дииндолилметаном на течение цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, у пациенток в условиях рутинной клинической практики (исследование «ЦЕРЕРА»)

Цель: Первичной целью исследования явилась оценка влияния лекарственного препарата
«Цервикон-ДИМ» (действующее вещество дииндолилметан) на цитологические и клинические признаки LSIL/HSIL, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, в условиях реальной клинической практики. Вторичная цель – получение дополнительных данных по безопасности препарата «Цервикон-ДИМ». 
Материалы и методы: Проведено открытое наблюдательное исследование по оценке динамики цитологической картины цервикальной интраэпителиальной неоплазии на фоне применения лекарственного препарата с дииндолилметаном в форме вагинальных суппозиториев в условиях рутинной клинической практики (исследование «ЦЕРЕРА»). 
Наблюдались пациентки с подтвержденным диагнозом CIN I/LSIL или после проведения эксцизии по поводу CIN II/HSIL, которым была назначена терапия лекарственным препаратом на основе ди­­индолилметана в виде вагинальных суппозиториев в течение 6 месяцев. До и после лечения оценивались результаты цитологического исследования, ПЦР-тестирования на ВПЧ, расширенной кольпоскопии.
Результаты: В 10 исследовательских центрах было включено 140 пациенток, 132 из которых завершили 6-месячный курс лечения дииндолилметаном.
По результатам цитологического исследования регресс заболевания в группе CIN I/LSIL составил 81% (39/48 пациенток), а после проведенной эксцизии и лечения суппозиториями с дииндолилметаном наблюдалось отсутствие признаков интраэпителиального поражения и злокачественного процесса по данным цитологического исследования у всех женщин, явившихся на контрольный визит. По данным расширенной кольпоскопии, положительная динамика отмечена у 79/88 (89%) пациенток с CIN I/LSIL и у 39/44 (89%) пациенток с CIN II/HSIL. Элиминация ВПЧ-инфекции наблюдалась у 80% (106/132) пациенток обеих групп через 6 месяцев терапии.
Заключение: Результаты исследования «ЦЕРЕРА» показали терапевтические эффекты препарата дииндолилметана в форме вагинальных суппозиториев в условиях реальной клинической практики при легкой и умеренной дисплазии шейки матки. 

Вклад авторов: Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Зароченцева Н.В., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С. – разработка дизайна исследования, обзор публикаций по теме статьи, статистический анализ полученных данных, написание текста статьи; Кедрова А.Г., Мкртчян Л.С., Белокриницкая Т.Е., Красильников С.Э., Шумейкина А.О., Пасман Н.М., Сутурина Л.В., Исламиди Д.К., Попандопуло В.А., Голубенко А.Е. – получение данных для анализа, редактирование текста статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. 
Финансирование: Спонсором исследования является компания ООО «Алцея». 
Одобрение Этического комитета: Данное исследование одобрено Независимым междисциплинарным Комитетом по этической экспертизе клинических исследований 27.05.2022 и зарегистрировано в Федеральном государственном автономном научном учреждении «Центр информационных технологий и систем органов исполнительной власти» (ФГАНУ ЦИТиС) Федеральной службы по надзору в сфере образования и науки Российской Федерации в соответствии с Постановлением Правительства РФ от 31 марта 2009 г. N 279, номер НИОКТР 122110300027-9.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Результаты, подтверждающие выводы данного исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Аполихина И.А., Зароченцева Н.В., Горбунова Е.А., Кедрова А.Г., Мкртчян Л.С., Белокриницкая Т.Е., Красильников С.Э., Шумейкина А.О., Пасман Н.М., Сутурина Л.В., Исламиди Д.К., Попандопуло В.А., Голубенко А.Е., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С. Влияние препарата с дииндолилметаном 
на течение цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, у пациенток 
в условиях рутинной клинической практики (исследование «ЦЕРЕРА»).
Акушерство и гинекология. 2025; 3: 178-188
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.67

Рак шейки матки (РШМ) является четвертым по частоте выявления злокачественным новообразованием и третьей по распространенности причиной смерти от рака [1]. РШМ относится к опухолям визуальной локализации, что способствует обнаружению рака на ранних стадиях заболевания. В глобальном масштабе средний возраст при постановке диагноза РШМ составляет 53 года, варьируя от 44 лет (Вануату) до 68 лет (Сингапур). Средний возраст смерти от РШМ в мире составляет 59 лет, варьируя от 45 лет (Вануату) до 76 лет (Мартиника), также РШМ входит в тройку самых распространенных видов рака у женщин моложе 45 лет в 146 (79%) из 185 обследованных стран [2].

Существует значительное географическое неравенство в распространенности рака гинекологических органов у женщин: более 80% женщин, у которых был диагностирован РШМ, и 90% смертей от РШМ произошли в странах с низким уровнем дохода [3].

Доказано, что инфекция, связанная с вирусом папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска, является ведущим этиологическим фактором развития инвазивного РШМ и предшествующих ему типов интраэпителиальной неоплазии шейки матки [4]. В последние десятилетия благодаря вакцинации против ВПЧ и скринингу на основе ВПЧ заболеваемость РШМ продолжает снижаться [2]. Большинство ВПЧ-инфекций устраняются иммунной системой, но у части женщин, чья иммунная система не справляется с ВПЧ, может развиться CIN высокой степени, а затем инвазивный РШМ [5].

Ежегодно в мире диагностируется более 40 млн новых случаев дисплазии шейки матки различной степени выраженности: плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой или высокой степени. Поскольку дисплазия представляет собой динамический процесс, то может наблюдаться как регресс, так и прогресс данного заболевания.

Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени (Low Grade Squamous Intraepithelial Lesion, LSIL) регрессирует в 64,2% случаев [6].

При выявлении LSIL, в зависимости от возраста пациентки, чаще выбирается наблюдательная тактика (с периодом наблюдения от 18 до 24 месяцев) и динамической оценкой результатов цитологических мазков и результатов ВПЧ-теста каждые 12 месяцев ввиду высокой вероятности регресса [8].

Плоскоклеточное интраэпителиальное поражение высокой степени (High Grade Squamous Intraepithelial Lesion, HSIL) регрессирует только в 40% случаев [6].

Согласно оценкам, ежегодно во всем мире у 1–2% женщин развивается цервикальная интраэпителиальная неоплазия II–III степени (CIN II, CIN III), ее распространенность среди женщин, живущих с ВИЧ, составляет до 10% [7]. HSIL является истинным (облигатным) предраком шейки матки, если CIN II–III не лечить, она может перейти в РШМ.

Поэтому, в соответствии с клиническими рекомендациями «Цервикальная интраэпителиальная неоплазия, эрозия и эктропион шейки матки» от 2024 г., при HSIL (CIN II, CIN III) рекомендуется проводить хирургическое лечение в виде петлевой эксцизии зоны трансформации или конизации шейки матки с последующим выскабливанием цервикального канала с целью исключения злокачественного процесса [8]. Основным побочным эффектом иссечения патологической зоны трансформации на шейке матки при HSIL являются преждевременные роды. Поэтому для женщин репродуктивного возраста актуально неинвазивное лечение [5].

Таким образом, лечение предраковых поражений является вторичной профилактикой РШМ [2]. В связи с этим представляется актуальным поиск схем для системной и местной фармакологической коррекции предраковых заболеваний шейки матки с помощью препаратов, таргетно воздействующих на патогенез CIN и на механизмы ее последующей опухолевой трансформации, эффективно блокирующих молекулярные механизмы патологической пролиферации и малигнизации ВПЧ-инфицированных клеток цервикального эпителия.

В последние годы особое внимание уделено использованию локального препарата на основе дииндолилметана, который в настоящее время имеет достаточно широкую доказательную базу по применению при данной нозологии.

Дииндолилиметан в форме вагинальных суппозиториев является оригинальным лекарственным препаратом, который был разработан в России ведущими экспертами в области молекулярной биологии и онкогинекологии. [9].

Механизмы фармакологического действия дииндолилметана изучены как в доклинических исследованиях (in vitro и in vivo), так и в клинических, и включают: стимуляцию апоптоза ВПЧ-инфицированных и трансформированных клеток, стимуляцию экспрессии рецепторов к γ-интерферону [18, 19]. Тем самым, в основе терапевтического эффекта дииндолилметана лежит его способность ускорять элиминацию пораженных ВПЧ и трансформированных клеток эпителия шейки матки и усиливать неспецифический иммунный ответ на инфекцию. Кроме того, дииндолилметан нормализует метаболизм эстрадиола в ВПЧ-инфицированных клетках, препятствуя образованию канцерогенного метабо...

Аполихина И.А., Зароченцева Н.В., Горбунова Е.А., Кедрова А.Г., Мкртчян Л.С., Белокриницкая Т.Е., Красильников С.Э., Шумейкина А.О., Пасман Н.М., Сутурина Л.В., Исламиди Д.К., Попандопуло В.А., Голубенко А.Е., Соколов К.А., Вербицкая Ю.С.