Влияние пробиотиков на внутриутробное программирование микробиоты ребенка

Состояние микробиоты кишечника матери влияет на колонизацию кишечника младенца с рождения. Применение пробиотиков во время беременности модулирует иммунитет ребенка, что демонстрируется снижением риска развития атопической болезни, поскольку первоначальное программирование иммунной системы зависит от микробиоты кишечника. Применение пробиотиков при беременности связано со снижением риска преэклампсии и преждевременных родов. Пробиотики имеют важное значение в модулировании гестационного диабета, чрезмерного увеличения массы тела и бактериального вагиноза у беременных женщин. Препарат Линекс Форте можно применять для коррекции микробиоты кишечника у беременных и лактирующих женщин.

Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) человека колонизируется многочисленным микробным сообществом, которое эволюционирует вместе с его хозяином, чтобы стать жизненно важным компонентом нашего организма. Таким образом, взаимосвязь между хозяином и микробиомом считается взаимоисключающим симбиозом: организм человека обеспечивает питание и адекватную физическую среду для микробных популяций, в то время как микробы выполняют важные функции, такие как, например, развитие иммунной системы и защита от кишечных инфекций [1].

Исследования как на животных моделях, так и на людях позволяют предположить, что процесс микробной колонизации особенно важен в раннем возрасте, поскольку этот период весьма актуален для иммунологического и физиологического развития [2]. Учитывая важность микробных симбионтов для развития и выживания хозяина, необходимо создавать механизмы, способствующие их надежной колонизации. Передача симбионта хорошо известна во многих симбиозах микроорганизмов-хозяев, где она варьируется от строго вертикальной (материнской) до горизонтальной (передача между членами одного и того же вида или окружающей среды) [3]. Учитывая важность формирования микробиоты младенцев для последующего развития, важно выяснить точные механизмы, с помощью которых микробное сообщество приобретается, моменты времени, когда происходит колонизация, эндогенные и экзогенные факторы, которые влияют на нее.

Степень стерильности среды обитания плода и возможность переноса микробиома внутриутробно обсуждались в течение почти 150 лет. Во второй половине прошлого века в этой области было достигнуто согласие о том, что плод находится в стерильном состоянии. Однако в настоящее время существует множество исследований с использованием современных технологий секвенирования, которые бросают вызов традиционному представлению о формировании микробиома человека. Эти исследования показывают, что ни плод, ни плацента, ни амниотическая жидкость не являются стерильными, а колонизация ЖКТ человека начинается внутриутробно [4, 5].

В известной литературе авторами статьи не найдены какие-либо исторические исследования, которые проводились с единственной целью – непосредственно оценить микробиологию околоплодных вод от здоровых женщин, родоразрешившихся в срок. Однако исследования, в которых изучались связи между микробной инфекцией/инвазией и исходами беременности, иногда включали образцы от женщин с неосложненной беременностью. Несколько независимых исследований показали, что Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum сильно коррелируют с преждевременными родами [6, 7], эти микроорганизмы были обнаружены методами культивирования или стандартной полимеразной цепной реакции (ПЦР) у практически здоровых женщин, родивших в срок [8].

Ряд исследований продемонстрировал, что физиологические, иммунные и метаболические изменения, возникающие во время беременности, происходят параллельно с изменениями микробного состава и разнообразия материнской микробиоты [9, 10]. Во время беременности материнская иммунная система адаптируется к необходимой толерантности между матерью и плодом. Кроме того, ряд факторов, включая предгестационный индекс массы тела, увеличение массы тела во время беременности [11] или аллергию [12, 13], а особенно применение антибиотиков [14], могут повлиять на состав микробиоты матери и новорожденного. В нескольких исследованиях было изучено влияние микробиоты беременных женщин на колонизацию кишечника новорожденных или ее связь с созреванием иммунной системы [15, 16]. Предполагается, что материнская микробиота и ее метаболиты, передаваемые плоду, могут играть ключевую роль в подготовке новорожденного к оптимальным взаимодействиям с собственной микрофлорой, что влияет на иммунные реакции младенца [17]. Состояние микробиоты матери имеет решающее значение для физиологии и развития плода, вызывая длительные и/или постоянные изменения, что приводит к повышенному риску развития неинфекционных заболеваний в более позднем возрасте [18]. В нескольких исследованиях изучались потенциальная бактериальная передача через плацентарный барьер у здоровых новорожденных, рожденных в срок, наличие бактерий в пуповинной крови [19], плодных оболочках [20] и амниотической жидкости [21]. Действительно, существует сильная корреляция между внутриутробными инфекциями и преждевременными родами, и, что примечательно, большинство бактерий, обнаруженных при этих инфекциях, являются обычными обитателями влагалища [22]. Тем не менее следует иметь в виду, что бактериальная нагрузка в окружающей среде плода была оценена как чрезвычайно низкая, что облегчает возможность контаминации исследуемых образцов. Бактерии, обнаруженные в меконии, включают энтерококки и эшерихии и частично напоминают микробиоту ЖКТ матери и младенца [23]. Однако механизмы, посредством которых кишечные бактерии попадают в среду матки, требуют дальнейшего изучения. Подобные исследования у людей имеют технические и этические ограничения.

В исследованиях на людях было описано, что микробиота плацент...

Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В., Синькова М.Н., Исаков Л.К.