Влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты на динамику клинических проявлений обострения хронических воспалительных заболеваний матки и придатков в процессе консервативного лечения

Цель исследования. Изучить влияние производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) на динамику клинических симптомов неосложненных обострений хронических воспалительных заболеваний матки и придатков (ХВЗМП) в сопоставлении с изменениями лейкоцитарной инфильтрации эндометрия в процессе стандартного консервативного лечения.
Материал и методы. Проведено двухнедельное, проспективное, плацебо-контролируемое, простое «слепое», рандомизированное исследование влияния ежедневного внутривенного введения эмоксипина (150 мг в сутки), реамберина (400 мл в сутки) и мексидола (300 мг в сутки) на динамику клинических проявлений неосложненных обострений ХВЗМП в сопоставлении с изменениями лейкоцитарной инфильтрации эндометрия в процессе стандартной консервативной терапии. В исследование были включены 124 женщины репродуктивного возраста (17–45 лет), экстренно поступивших в гинекологическое отделение с диагнозом обострение хронического эндометрита (N71 по МКБ-10), сальпингоофорита (N70 по МКБ-10). Оценку тяжести клинического состояния больных осуществляли с помощью шкалы порядковой квантификации симптомов обострения ХВЗМП (СОХВЗМП) перед началом лечения и по истечении двух недель терапии. В те же сроки проводили оценку параметров лейкоцитарной инфильтрации в биоптатах эндометрия.
Результаты. Курсовое применение эмоксипина, реамберина и мексидола существенно улучшило динамику клинического состояния женщин с обострениями ХВЗМП. Это проявилось более выраженным уменьшением тяжести генитальной и абдоминальной симптоматики по шкале СОХВЗМП в сравнении с результатами стандартного лечения. Улучшение динамики клинического состояния пациенток под действием производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты сопровождалось ускоренным снижением воспалительной инфильтрации эндометрия. Эмоксипин и мексидол вызывали более выраженное уменьшение нейтрофильной и лимфоцитарной инфильтрации эндометрия в сравнении с реамберином. Изученные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты вызвали равновыраженное снижение макрофагальной инфильтрации эндометрия и не оказали никакого влияния на динамику количества плазмоцитов и показателей репаративного фиброзирования.
Заключение. Результаты проведенного исследования свидетельствуют о целесообразности включения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипина, реамберина и мексидола) в схему комплексного лечения неосложненных обострений ХВЗМП. Подобное расширение стандартной терапии позволяет рассчитывать на ускоренное разрешение инфекционно-воспалительного процесса и сопутствующее улучшение клинического состояния женщин с обострениями ХВЗМП.

Хронические воспалительные заболевания матки и придатков (ХВЗМП) относятся к числу наиболее распространенных форм гинекологической патологии и нередко характеризуются тяжелым течением обострений [1], что обусловлено эскалацией инфекционно-воспалительного процесса с развитием многочисленных осложнений вплоть до гнойного перитонита и даже абдоминального сепсиса. Это свидетельствует о целесообразности расширения стандартных схем комплексного лечения обострений ХВЗМП за счет дополнительного применения лекарственных средств (ЛС), способствующих ускоренному разрешению экссудативно-деструктивных процессов. К числу таких ЛС относятся оригинальные отечественные производные 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин и мексидол), способные повышать эффективность стандартного лечения хронического генерализованного пародонтита [2] и инфильтративного туберкулеза легких в фазе распада [3]. Включение эмоксипина, реамберина и мексидола в схему терапии обострений ХВЗМП приводит к существенному уменьшению СОЭ, цитокинемии, активности фагоцитоза и НСТ-теста нейтрофильных гранулоцитов крови, а также к коррекции сопутствующих тревожно-депрессивных расстройств [4].

Целью представленной работы является анализ клинической эффективности включения эмоксипина, реамберина и мексидола в схему комплексного лечения неосложненных обострений ХВЗМП.

Материал и методы исследования

Было проведено краткосрочное, проспективное, плацебо-контролируемое, простое «слепое», рандомизированное исследование влияния эмоксипина (2-этил-6-метил-3-оксипиридина гидрохлорида), реамберина (N-(1-дезокси-В-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония натрия сукцината) и мексидола (2-этил-6-метил-3-оксипиридина сукцината) на динамику клинических проявлений неосложненных обострений ХВЗМП в сопоставлении с изменениями лейкоцитарной инфильтрации эндометрия в процессе стандартной консервативной терапии.

На основании письменного информированного согласия для исследования были отобраны 124 женщины репродуктивного возраста (17–45 лет), экстренно поступившие в гинекологическое отделение клиники Челябинской государственной медицинской академии с диагнозом обострение хронического эндометрита (N71 по МКБ-10), сальпингоофорита (N70 по МКБ-10). Критериями исключения были: наличие осложненных форм ХВЗМП, сахарного диабета, онкологических и психических заболеваний, нефрологических заболеваний с хронической почечной недостаточностью II-IV стадий, нарушений ритма сердца, расстройств коронарного и церебрального кровотока, алкоголизма, туберкулеза, сифилиса, гонореи, трихомониаза и острых воспалительных процессов экстрагенитальной локализации.

Средний возраст женщин составил 28,1±0,7 года. Средние параметры акушерского анамнеза включали 0,68±0,07 родов, 1,31±0,15 медицинских абортов, 0,17±0,04 выкидышей и 0,22±0,04 регрессирующих беременностей. Длительность ХВЗМП в среднем равнялась 3,9±0,37 года. Гинекологический анамнез больных характеризовался наиболее частыми указаниями на перенесенные инфекции, передаваемые половым путем (41,1%), оперативные вмешательства на органах малого таза (38,7%), одновременное наличие более одного полового партнера (33,1%), ретенционные кисты яичников и бесплодие (21,8%). В одном случае имелись анамнестические указания на ранее перенесенную опухоль яичника. У 31,5% была выявлена эрозия шейки матки. Существенно реже отмечалось наличие миомы тела матки (5,6%).

Помимо ХВЗМП женщины, включенные в исследование, страдали сопутствующими заболеваниями: хронический гастрит (25,8%), хронический тонзиллит (17,7%), хронический пиелонефрит (12,9%), хронический цистит и хронический бронхит (4,8%), в отдельных случаях (с частотой менее 4%) – язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, артериальная гипертензия, мочекаменная болезнь, желчнокаменная болезнь, хронический гломерулонефрит, хронический гепатит, хронический гайморит, пролапс митрального клапана и остеохондроз.

Все больные получали двухэтапное стандартное (базисное) лечение обострения ХВЗМП в условиях стационара. Каждый из этапов длился 7 дней. Антибактериальная терапия первого этапа включала применение цефалоспоринов III поколения (цефотаксим либо цефтриаксон) и амикацина. Выбор этиотропной терапии второго этапа зависел от чувствительности микробного патогена к антибактериальным средствам. По результатам бактериологического обследования больным назначали доксициклин, либо джозамицин, либо ципрофлоксацин. Кроме того, на протяжении первых 10 дней лечения женщины получали метронидазол. Для профилактики микозов больным назначали флуконазол 1 раз в неделю. На протяжении всего периода стационарного лечения пациенткам ежедневно назначали тампоны с димексидом (интравагинально), индометацин (в ректальных суппозиториях) и вобэнзим (внутрь). В течение второй недели пребывания в стаци...

Волчегорский И.А., Правдин Е.В., Узлова Т.В.