Влияние противовирусной терапии на динамику содержания в крови эндотелина 1, асимметричного диметиларгинина и фактора Виллебранда у больных хроническим гепатитом С

Цель исследования. Оценка влияния противовирусной терапии (ПВТ) на динамику содержания в крови эндотелина 1 (Эт-1), асимметричного диметиларгинина (AДMA) и фактора Виллебранда (ФВ) у больных хроническим гепатитом С (ХГС).
Материалы и методы. Обследованы 107 пациентов с хронической HCV-инфекцией (77 – с ХГС и 30 – с циррозом печени класса А по Child–Pugh). Все пациенты получали нарлапревир в комбинации с Пег-ИФН-α2а и рибавирином в течение 24 нед. В крови определяли уровни Эт-1, АДMA и активность ФВ.
Результаты. У больных с хронической HCV-инфекцией зарегистрировано достоверное повышение средних уровней в крови Эт-1 и AДMA. Повышенная активность ФВ регистрировалась исключительно на стадии цирроза печени. После 4-й недели ПВТ уровень Эт-1 снизился на 47% от исходного, концентрация AДMA уменьшилась на 41%.
Заключение. У больных с хронической HCV-инфекцией выявляются признаки эндотелиальной дисфункции, о чем свидетельствует повышение концентрации в крови Эт-1 и AДMA. ПВТ с применением нарлапревира в комбинации с Пег-ИФН-α2а и рибавирином способствует нормализации функционального состояния эндотелия.

Хронический гепатит С (ХГС) представляет глобальную медико-социальную проблему для здравоохранения многих стран мира [1, 2]. В России в 2022 г. показатель заболеваемости хроническими формами HCV-инфекции составил 23,23 на 100 тыс. населения [3]. В ряде случаев это заболевание приводит к тяжелым последствиям – циррозу печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциноме. С другой стороны, социальную значимость ХГС для России определяет экономическое бремя, которое, по официальным данным, составляет более 13 млрд рублей в год [4, 5].

В настоящее время активно продолжается изучение механизмов прогрессирования HCV-инфекции. Так, на современном этапе имеется достаточное количество научных фактов, убедительно свидетельствующих об участии сосудистого эндотелия в патогенезе ХГС.

Известно, что в эндотелии происходит синтез различных биологически активных факторов, обладающих многочисленными регуляторными функциями – барьерной, вазодилатирующей, ангиопротективной, ангиопролиферативной и т.д. В свою очередь, дисбаланс продукции этих факторов приводит к развитию эндотелиальной дисфункции (ЭД) [6].

Согласно современным представлениям, основными маркерами ЭД являются: дефицит оксида азота (NO), повышение в крови уровней эндотелина 1 (Эт-1) и фактора Виллебранда (ФВ). К числу других показателей, характеризующих функциональное состояние эндотелия, могут быть отнесены: молекула адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа, тканевой активатор плазминогена, эндотелиальный фактор роста, супер­оксидные радикалы, тромбомодулин [7]. В настоящее время продолжается активный поиск маркеров ЭД, которые бы обладали высокой информативностью и диагностической ценностью не только в научных целях, но и в клинической практике.

Относительно недавно появились сообщения еще об одном биохимическом показателе функционального состоянии эндотелия — асимметричном диметиларгинине (АДMA), который является панингибитором всех изоформ синтазы NO, выступая в роли кофактора Эт-1. Было показано, что даже небольшие изменения уровня AДMA могут значительно менять характер и степень продукции NO [8]. При этом высокая «резервная» внутриклеточная концентрация АДMA в эндотелии в 5–10 раз превышает его уровень в плазме [9].

В ранее опубликованных работах продемонстрирована взаимосвязь выраженности ЭД со стадией и темпом прогрессирования фиброза печени, что, главным образом, определяет прогноз и исходы ХГС [10, 11]. Это явилось основой для применения показателей функционального состояния эндотелия с целью оценки эффективности терапии и разработки способов коррекции ЭД [12].

Многие авторы предпринимали попытки использовать для коррекции нарушений функционального состояния эндотелия лекарственные препараты различных фармакологических групп1 [13–15]. В частности, имеются единичные сообщения об уменьшении дисбаланса отдельных эндотелиальных факторов у больных ХГС на фоне проведения противовирусной терапии (ПВТ) [16]. Однако отсутствие единых методологических подходов к оценке функционального состояния эндотелия пока не позволяет сделать окончательные выводы об эффективности применяемых в настоящее время способов коррекции ЭД.

Цель исследования – оценка влияния ПВТ на динамику содержания в крови Эт-1, АДМА и активности ФВ у больных ХГС.

Материалы и методы

В исследование были включены 107 пациентов с хронической HCV-инфекцией, находившихся на лечении в Ростовском гепатологическом центре в период 2019–2022 гг. Из них 77 – с ХГС и 30 пациентов с ЦП класса А по Child–Pugh в исходе HCV-инфекции. Количество мужчин и женщин было практически одинаковым – 58 (54,2%) и 49 (45,8%) человек...

Грушко И.П., Романова Е.Б., Твердохлебова Т.И.