Влияние прямого ингибитора ренина на показатели центральной гемодинамики и структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией

Медвестник Библиотека врача Справочник ЛС База знаний

Клиническая Нефрология №3 / 2013

Кафедра пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО ТюГМА Минздрава России, Тюмень

Цель. Изучение влияния прямого ингибитора ренина на артериальное давление, показатели центральной гемодинамики и структурно-функционального состояния тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией.
Материал и методы. Обследовано 50 пациентов (23 мужчины и 27 женщин, средний возраст – 43,5+3,2 года)с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией. Скорость клубочковой фильтрации оценивали по формуле MDRD. Все больные получали прямой ингибитор ренина алискирен (Расилез, Novartis AG) в дозе 150-300 мг/сутки. Проводилось клинико-лабораторное и инструментальное обследование, включающее определение офисного АД, эхокардиографию, исследование агрегации тромбоцитов и состояния липидной фазы их мембран.
Результаты. Через 8 недель лечения алискиреном отмечено снижение систолического и диастолического АД. Ц елевая величина его достигнута у 32 (64%) больных. Показатели центральной гемодинамики у обследованных больных существенно не изменились, однако отмечено уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка. Также констатировано уменьшение степени агрегации и скорости агрегации тромбоцитов, а также снижение активности пероксидации липидов, увеличение уровня альфа-токоферола и содержания суммарных фосфолипидов в мембранах тромбоцитов.
Заключение. Применение алискирена у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией сопровождается достижением целевого уровня артериального давления у большинства больных, уменьшением выраженности гипертрофии левого желудочка и нормализацией структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов.

Введение

Результаты крупных эпидемиологических исследований четко показали, что распространенность хронической болезни почек (ХБП) в общей популяции велика и сопоставима с таковой для сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета (СД) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [1].

В отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний и СД частота ХБП составляет 6,8 %, при наличии артериальной гипертонии (АГ) этот показатель возрастает до 15,2 %, при сочетании СД и АГ достигает 43 % [2].

Среди наиболее эпидемиологически значимых вариантов ХБП особое место занимает поражение почек при АГ, встречающееся, по некоторым данным, более чем у 35 % пациентов [3]; с точки зрения предупреждения его прогрессирования особое значение имеет эффективная фармакологическая блокада ренинг-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Алискирен (Расилез, Novartis AG) в настоящее время является единственным используемым в реальной клинической практике селективным прямым ингибитором ренина. Блокируя активный центр молекулы ренина, алискирен препятствует трансформации ангиотензиногена в ангиотензин I (АТI). Молекула алискирена устойчива, имеет непептидную структуру и высокое сродство к человеческому ренину. Алискирен реализует свое действие на начальном этапе активации РААС, уменьшая плазменную активность ренина и предотвращая образование последующих ее компонентов. В отличие от ингибиторов АПФ (иАПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина II при применении прямого ингибитора ренина не наблюдается компенсаторного увеличения плазменной концентрации ренина. [4].

Нефропротективное действие алискирена продемонстрировано в крупных контролируемых клинических исследованиях. Так, в исследовании AVOID [5] применение алискирена позволило добиться существенного уменьшения альбуминурии у пациентов с диабетической нефропатией.

Установлено, что у больных ХБП наблюдаются расстройство системы гемостаза в виде дезадаптивной активации компонентов системы гемостаза – как эндотелиальных, так и тромбоцитарных, в формировании которой определенную роль могут играть компоненты РААС [6]. Вместе с тем клинические исследования, посвященные оценке влияния препаратов, блокирующих РААС, в частности прямых ингибиторов ренина, на показатели тромбоцитарного гемостаза при ХБП практически отсутствуют.