Влияние семенной плазмы на репродуктивную функцию женщин

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии семенной плазмы на наступление беременности и ее роли в физиологии женской репродуктивной системы.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в Pubmed по данной теме, опубликованных за последние 10 лет.
Результаты. Произведен обзор публикаций, касающихся изучения влияния семенной плазмы на репродуктивный тракт женщины, рассматриваются сигнальные молекулы и различные механизмы их действия.
Заключение. Глубокое понимание молекулярных и клеточных основ влияния семенной плазмы на формирование оптимального иммунного ответа материнского организма, необходимого для успешной реализации репродуктивной функции, позволит разработать новые персонифицированные подходы к лечению бесплодия, нарушений гестации, планированию семьи.

В последнее время многочисленные исследования в области изучения молекулярных основ фертильности посвящены исследованию влияния семенной плазмы (СП) на различные аспекты репродуктивной функции женщин: эффективность имплантации, течение беременности и здоровье потомства [1]. В естественных условиях оплодотворению предшествует половой акт, завершающийся эякуляцией, в результате которой в половые пути женщины поступает полный объем эякулята мужчины, который содержит как сперматозоиды и другие клеточные компоненты, так и бесклеточную фракцию – СП.

СП состоит из секретов мужских добавочных половых желез, а именно семенных пузырьков, простаты, эпидидимиса и бульбо-уретральных (Куперовых) желез. СП, в которой сперматозоиды транспортируются в женские половые пути, богата протеинами и содержит компоненты, способствующие поддержанию жизнеспособности сперматозоидов. Кроме того, СП обладает мощной способностью к буферизации, позволяющей противостоять кислой среде женских половых путей, цитотоксичной для сперматозоидов [2]. В связи с этим долгое время СП рассматривалась прежде всего как транспортная среда, обеспечивающая возможность прохождения сперматозоидов через слизистый барьер цервикального канала и их выживания во «враждебной» среде женских половых путей [3].

Накопленные за последние годы данные значительно расширили существовавшие ранее представления о роли СП в репродуктивной физиологии человека. В многочисленных экспериментах продемонстрировано, что факторы, присутствующие в СП, не только контролируют концентрацию и качество сперматозоидов в сперме, но и участвуют в формировании оптимального иммунного ответа материнского организма, необходимого для успешной имплантации и обеспечения иммунной толерантности матери к отцовским антигенам [4].

Несмотря на определенные трудности изучения влияния СП на репродуктивный тракт женщин, уже сейчас начинает формироваться понимание взаимосвязи между длительностью совместной половой жизни будущих родителей и «иммунитетом» против таких осложнений беременности, как преэклампсия и задержка роста плода [5], а также между контактом матки с СП и эффективностью программ вспомогательных репродуктивных технологий [6]. В данной работе проведен обзор публикаций, касающихся изучения влияния СП семенной плазмы на репродуктивный тракт женщин, рассматриваются сигнальные молекулы и различные механизмы их действий.

Сигнальные молекулы СП: данные экспериментов на животных

СП содержит комплекс биохимических активных компонентов, основная функция которых заключается в обеспечении оптимальных условий для выживания мужских половых клеток в женских половых путях. Более того, СП содержит клеточные сигнальные цитокины, простагландины, гормоны и другие биоактивные молекулы, которые воздействуют на клетки женского репродуктивного тракта [7]. В исследованиях на мышах установлено, что СП взаимодействует с клетками эпителия функционального слоя эндометрия и одновременно супрессирует и индуцирует экспрессию нескольких сотен мРНК, которые главным образом представлены некодирующими микроРНК [8]. Однако они активируют экспрессию ряда цитокинов и хемокинов, высвобождающихся в просвет матки и строму эндометрия [8], под действием которых в течение нескольких часов клетки иммунной системы из кровяного русла устремляются в матку (макрофаги, дендритные клетки и гранулоциты) [9, 10]. Нейтрофилы и макрофаги очищают матку от остатков поврежденных клеток и микроорганизмов, попавших в нее при коитусе, таким образом, участвуя в отборе компетентных сперматозоидов. Дендритные клетки обладают дополнительной функцией, которая заключается в поглощении антигенов спермы, доставке их в регионарные лимфоузлы и, благодаря презентации антигенных детерминант, активации и пролиферации регуляторных Т-клеток, участвующих в распознавании антигенов спермы [11, 12]. Следующим этапом является миграция из кровеносного русла в эндометрий регуляторных Т-клеток, повышающих восприимчивость последнего к имплантации. Активированные антиген-специфичные Т-регуляторные клетки способствуют инвазии трофобласта и стимулируют обильную васкуляризацию подлежащих тканей, необходимую для устойчивого развития плаценты, супрессируя при этом отторжение семиаллогенного плода [13]. Иммунный ответ регуляторных Т-клеток зависит от биоактивных компонентов СП, синтезируемых железистыми клетками семенных пузырьков [9], в частности, таких как трансформирующий ростовой фактор бета (TGF-β), который находится в неактивном состоянии и активируется при попадании спермы в женские половые пути [14].

Воздействие СП не ограничивается маткой, но затрагивает также маточные трубы, где, аналогично клеткам эндомет...

Донцова Т.В., Калинина Е.А., Николаева М.А., Бабаян А.А., Алиева К.У.