Влияние состава цервико-вагинальной микробиоты в ранние сроки беременности на исходы гестации

Цель: Оценить исходы гестации в зависимости от количественного и качественного состава
цервико-вагинальной микробиоты в ранние сроки беременности с применением полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ). 
Материалы и методы: Провели исследование с участием 153 беременных в сроке от 7 до 12 недель; 
у 73 диагностирован угрожающий выкидыш, а у 80 – физиологическое течение гестации с последующим разделением общей выборки на 3 группы в зависимости от исходов: I группа – 122 женщины, родившие в срок, II группа – 7 пациенток с преждевременными родами, III группа – 24 женщины со спонтанным выкидышем. Проанализировали результаты лабораторного исследования на основе количественного определения ДНК микроорганизмов условно-патогенной флоры, участвующей в развитии бактериального вагиноза (БВ), аэробного вагинита (АВ), кандидозного вульвовагинита (КВВ), а также определения ДНК возбудителей четырех инфекций, передаваемых половым путем (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma genitalium, Trichomonas vaginalis). Все участницы исследования прошли диагностику согласно нормативным документам и находились на лечении в стационарах г. Москвы или под наблюдением акушера-гинеколога амбулаторного звена. 
Результаты: Обнаружено увеличение частоты встречаемости БВ (70,8%) среди женщин, беременность которых прервалась в первой половине, по сравнению с группой срочных родов (22,2%, p<0,05). АВ у женщин со спонтанным выкидышем встречался в 2 раза чаще (8,3%), чем у пациенток, родивших в срок (3,9%, p<0,05). Распространенность КВВ в трех группах статистически не различалась. Было установлено, что наличие более 5 микроорганизмов-маркеров, участвующих в развитии БВ, АВ и КВВ, а также условно-патогенных генитальных микоплазм, обнаруженных во влагалище одной беременной в I триместре, ассоциировалось с развитием спонтанного выкидыша в I триместре и преждевременных родов (p<0,01). 
Заключение: Проведение лабораторного обследования репродуктивного тракта с помощью ПЦР-РВ обнаружило более высокую частоту выявления отдельных нозологий и синдромов среди беременных с неблагоприятными исходами гестации. Инфекции органов репродукции, выявленные в ранние сроки, ассоциируются с повышением риска ранних потерь беременности и преждевременных родов.

Вклад авторов: Шадрова П.А. – работа с источниками литературы, написание статьи; Бондаренко К.Р. – написание статьи; Гущин А.Е. – разработка концепции исследования; Затевалов А.М. – статистическая обработка данных; Метальникова В.О. – работа с источниками литературы; Доброхотова Ю.Э. – разработка темы статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГАОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Шадрова П.А., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Затевалов А.М., Метальникова В.О., Доброхотова Ю.Э. Влияние состава цервико-вагинальной микробиоты
в ранние сроки беременности на исходы гестации.
Акушерство и гинекология. 2024; 8: 70-78
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.49

Предотвращение ранних и поздних потерь беременности в сложившихся условиях отрицательного естественного прироста населения в Российской Федерации (Росстат, 2021) считается одной из важнейших задач современного акушерства и гинекологии.

Известно, что в мире ежегодно регистрируется 23 млн случаев самопроизвольных выкидышей, совокупный риск которых составляет 15,3% всех диагностированных беременностей [1]. Ранние репродуктивные потери в зависимости от этиологических факторов можно условно разделить на предотвратимые и непредотвратимые. Причиной почти 50% спорадических выкидышей являются «немодифицируемые» хромосомные дефекты, коррекция которых при нормальном кариотипе родителей на данном этапе развития науки и практической медицины пока не представляется возможной [2]. В этой связи основные усилия врача-клинициста должны быть направлены на устранение так называемых «управляемых» факторов ранних потерь беременности, к которым относят поведенческие, анатомические, эндокринные, токсические, иммунологические, а также инфекционные [3–6]. До начала пандемии COVID-19 было установлено, что инфекционными причинами, включающими весь спектр вирусных, бактериальных и протозойных заболеваний человека, объясняется до 15% случаев потерь беременности до 20 недель [7]. Однако изолированное влияние аномального состава цервико-вагинального микробиома на ранние сроки остается окончательно не выясненным [8]. Кроме того, крайне мало работ, описывающих последствия влияния нарушений микробного равновесия цервико-вагинального локуса до 12 недель беременности на частоту преждевременных родов. Немногочисленные исследования демонстрируют, что на начальных сроках гестации манифестация острых и усиление хронических инфекций могут нарушать тонкие иммунозависимые механизмы, связанные с имплантацией плодного яйца, цитотрофобластической инвазией, ремоделированием спиральных артерий, плацентацией, что в итоге клинически выражается самопроизвольным выкидышем или развитием «больших акушерских синдромов» [9, 10]. По данным ВОЗ, частота преждевременных родов в мире колеблется от 5 до 18% от общего количества рожденных в зависимости от популяции, что приводит к ежегодному появлению 15 млн недоношенных детей [11]. В среднем 40–50% спонтанных преждевременных родов, чаще всего происходящих между 22 и 32 неделями беременности, связываются с прямым воздействием различных инфекционных возбудителей [12].

В настоящее время научный прогресс в области молекулярной биологии и генетики существенно расширяет возможности изучения влагалищного микробиома как «полноценного участника» гестационного процесса, что, вероятно, в перспективе позволит практическому врачу через оценку параметров цервико-вагинального микробного сообщества в ранние сроки получить эффективный инструмент для прогнозирования, а в последующем – и для предотвращения акушерских осложнений.

Исходя из вышеизложенного, целью нашего исследования явилась оценка характера течения и исходов гестации в зависимости от количественного и качественного состава цервико-вагинального микробиома в ранние сроки беременности.

Материалы и методы

Для достижения поставленной цели провели лабораторное обследование 153 женщин репродуктивного возраста, подписавших добровольное информированное согласие на участие в исследовании согласно приказу Министерства здравоохранения РФ от 20 октября 2020 г. N 1130н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пo профилю “акушерство и гинекология”». Все беременные были разделены на группы: основную группу составили 73 пациентки, госпитализированные в гинекологическое отделение ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова и ГКБ № 36 им. Ф.И. Иноземцева г. Москвы с верифицированным диагнозом угрожающего выкидыша в I триместре.

Набор пациенток в основную группу осуществлялся согласно критериям включения: возраст пациенток в диапазоне 18–35 лет; одноплодная маточная беременность; срок гестации 7–12 недель; диагноз «угрожающий выкидыш», верифицированный на основании кровяных выделений из половых путей. Критериями исключения стали: беременность, наступившая с использованием вспомогательных репродуктивных технологий; тяжелые экстрагенитальные заболевания; ВИЧ-инфекция, сифилис, инфекционные гепатиты (В и С); прием противомикробных препаратов в течение предшествующих 4 недель до момента включения в протокол; наличие других факторов, приводящих к угрозе прерывания беременности: привычное невынашивание, прием наркотических и психоактивных веществ, злоупотребление алкоголем.

Контрольную группу сформировали 80 женщин с физиологическим течением беременности при постановке на учет в момент обращения к акушеру-гинекологу. Забор биологического материала проводили в амбулаторных условиях.

Исследуемые группы были сопоставимы: медианы возраста пациенток основной и контрольной групп составляли 30 и 29 лет соответственно (р>0,05). Изучаемые выборки не различались по паритету: процент повторных беременностей в основной и контрольной группах составил 42,7 и 41% соот...

Шадрова П.А., Бондаренко К.Р., Гущин А.Е., Затевалов А.М., Метальникова В.О., Доброхотова Ю.Э.