Кардиология №4 / 2015
Влияние статинов на развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов после коронарного шунтирования
ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», 650002 Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6
В работе изучали влияние розувастатина на развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции у пациентов после коронарного шунтирования (КШ) в условиях искусственного кровообращения. В исследование были включены 109 мужчин в возрасте 45–70 лет, которые были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли 69 пациентов (средний возраст 56,82±5,2 года), принимавших розувастатин в дозе 20 мг в течение 10–14 дней до операции и в послеоперационном периоде КШ до выписки из стационара, во 2-ю группу – 40 пациентов (средний возраст 55,9±5,3 года), не принимавших статины. Показано, что у пациентов, принимавших розувастатин после КШ, нейропсихологические показатели были лучше, чем у пациентов, которые его не принимали. В группе принимавших розувастатин наблюдались более низкие концентрации интерлейкинов 1β, 6, 8, фактора некроза опухоли-альфа, высокочувствительного С-реактивного белка и более высокие концентрации интерлейкина 10. У группы, не принимавшей розувастатин, худшие нейропсихологические показатели были ассоциированы с более высокой концентрацией провоспалительных цитокинов. Полученные результаты могут свидетельствовать о том, что периоперационная терапия розувастатином снижает выраженность системного воспалительного ответа и уменьшает проявления ранней послеоперационной когнитивной дисфункции при КШ в условиях искусственного кровообращения.
Операция коронарного шунтирования (КШ), особенно выполняемая в условиях искусственного кровообращения (ИК), у 20—90% пациентов может приводить к развитию послеоперационной когнитивной дисфункции (ПОКД) [1—5]. Этиология когнитивной дисфункции после операции на открытом сердце является многофакторной и включает микроэмболизацию мозговых сосудов, глобальную гипоперфузию головного мозга, системный воспалительный ответ, повреждение гематоэнцефалического барьера [6—8]. Когнитивные нарушения в отсутствие их коррекции приводят к усугублению клинического состояния и снижению качества жизни пациентов, более скорому наступлению деменции и сопровождаются повышенной смертностью [9—11]. В то же время сохранность когнитивных функций служит показателем успешного лечения заболевания, высокой приверженности пациента к назначенному лечению [11, 12].
Ряд исследователей придают особое значение в развитии ПОКД системной воспалительной реакции (СВР) [13, 14]. Реологическая, иммунная и эндокринная системы взаимосвязанно и взаимозависимо формируют СВР, которая сама может приводить к повреждению, а также является фоном, усугубляющим последствия микроэмболии и гипоперфузии ткани головного мозга при КШ в условиях ИК. Цитокины, образующиеся при СВР под воздействием ИК, исследователями рассматриваются как непосредственный фактор агрессии по отношению к гематоэнцефалическому барьеру и клеточным компонентам мозга. Тем не менее недостаточно данных о влиянии СВР на формирование ПОКД, а также неясно, какие из его маркеров играют наибольшую роль в развитии когнитивного дефицита в послеоперационном периоде.
Актуален поиск средств, способных подавить активность СВР и предупредить развитие ПОКД. В последние годы появились исследования, доказавшие возможность проявления таких эффектов при использовании статинов. Известно, что статины благодаря плейотропным эффектам благотворно влияют на функцию эндотелия, повышают стабильность атеросклеротических бляшек [15]. В ряде исследований показано, что применение статинов в предоперационный период КШ снижает выраженность СВР [16], частоту развития фибрилляции предсердий в послеоперационном периоде, а также длительность пребывания в стационаре кардиохирургических пациентов [17—19]. Показано, что предоперационная терапия статинами сопровождается снижением частоты развития неврологических нарушений I типа после КШ [20, 21]. Однако остается неясным влияние статинов на частоту неврологических осложнений II типа после КШ.
Целью настоящего исследования явилось изучение влияния розувастатина на развитие ранней ПОКД у пациентов после КШ в условиях ИК.
Материал и методы
Дизайн исследования был одобрен локальным Этическим комитетом института. В исследование были включены 109 пациентов мужского пола, средний возраст которых составил 55,9±5,3 года, госпитализированных в кардиологическое отделение института для подготовки к плановому КШ в период с 2009 по 2011 гг. Критериями для включения в исследование были возраст моложе 70 лет, проведение КШ в условиях ИК, праворукость пациента, отсутствие липидснижающей терапии до госпитализации в течение 1 мес и более, согласие на проведение исследования. Критериями исключения были возраст пациента старше 70 лет, стенозы сонных артерий 50% и более, наличие тяжелых нарушений ритма, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) IIБ стадии, сахарный диабет, хронические обструктивные заболевания легких, онкологические заболевания, заболевания центральной нервной системы, травмы головного мозга, эпизоды нарушения мозгового кровообращения, оценка по шкале MMSE (Mini-mental State Examination) менее 24 баллов и/или менее 11 баллов по шкале FAB (Frontal Assessment Battery), оценка по шкале Бека более 8 баллов, отказ пациента от начала или продолжения исследования.
Распределение пациентов по группам происходило методом простой рандомизации с использованием таблицы случайных чисел. В 1-ю группу (четные номера) включены пациенты, принимающие розувастатин (n=69), во 2-ю группу (нечетные номера) — пациенты, не принимающие розувастатин и другие холестеринснижающие препараты в период пребывания в стационаре (n=40). Разное число пациентов в группах объясняется тем, что период набора их в группу не принимавших статины оказался короче, чем в группе, где статины назначались, так как в 2011 г. были введены Международные рекомендации по ведению пациентов, планируемых на КШ (www.circ.ahajournals.org/content/124/23/e652), согласно которым рекомендуется назначение статинов перед К...
