Влияние стресса на репродуктивную систему женщин: патофизиология и нейроэндокринные взаимодействия

Стресс является важным фактором, который моделирует работу множества систем и может стать причиной дисбаланса в организме человека. Проблема стресса и его последствий чрезвычайно важна, так как во всем мире наблюдается стремительный рост стрессогенных нарушений поведения и заболеваний, ассоциированных со стрессом (разнообразные формы неврозов и депрессий), которыми страдают, по разным данным, от 25 до 35% жителей планеты. Особенный интерес вызывает влияние стресса на женскую репродуктивную систему. Стресс можно считать одним из самых распространенных и недооцененных факторов, вносящих вклад в развитие проблемы женского бесплодия. Основным аспектом научных исследований является изучение работы и взаимодействия нервной, иммунной и эндокринной систем под влиянием внешних раздражителей, а именно факторов стресса. Анализ литературных данных свидетельствует о неблагоприятном воздействии факторов стресса на исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий, процессы оо- и эмбриогенеза. Наш литературный обзор систематизирует данные о тесной взаимосвязи между центральной нервной системой, иммунной и эндокринной системами, каждая из которых вносит вклад в репродуктивное здоровье женщины на различных уровнях.
Заключение: Оптимальная работа женской репродуктивной системы при стрессовом воздействии напрямую зависит от функции центральной нервной системы, эндокринной и иммунной систем, а также их непосредственного взаимодействия. Необходимы поиск и разработки новых персонифицированных подходов для профилактики и терапии состояний, ассоциированных со стрессом. Дальнейшие исследования, посвященные данной проблеме, могут быть полезны не только для научных исследований, но и иметь высокую практическую значимость для клиницистов.

Вклад авторов: Бирюкова Д.А., Амян Т.С., Гависова А.А., Дуринян Э.Р., Гарданова Ж.Р., Николаева М.А., Краснова Н.А. – обзор по теме публикации, написание работы, окончательное утверждение версии для публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Бирюкова Д.А., Амян Т.С., Гависова А.А., Дуринян Э.Р.,  Гарданова Ж.Р., Николаева М.А., Краснова Н.А. Влияние стресса на репродуктивную систему женщин:  патофизиология и нейроэндокринные взаимодействия. Акушерство и гинекология. 2023; 11: 36-42
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.175

Организм для своего оптимального функционирования должен находиться в состоянии гомеостаза, который неустанно подвергается воздействию экзо- и эндогенных факторов – так называемых «стрессоров», приводящих в определенных случаях к дисбалансу функциональной активности органов и систем всего организма. Существует ряд защитных механизмов, посредством которых организм человека способен адаптироваться и перестраиваться в ответ на воздействие различных стрессоров. Описанная Уолтером Кэнноном в 1935 г. способность организма реагировать на стресс в виде увеличения сердечного выброса (реакция «бей или беги») определила ключевую и ведущую роль в данном биомеханизме гормонов надпочечников [1]. В 1950 г. Ганс Селье описал адаптацию к стрессу как состояние, при котором стрессоры, угрожающие гомеостазу организма и жизни в целом, приводят к генерализованным адаптивным реакциям, включая мобилизацию эндокринной системы. Из вышеизложенного следует, что адаптивность и устойчивость к стрессу имеют основополагающее значение для жизни и что, помимо множества специфических защитных реакций, существует одна так называемая общая (или неспецифическая) система адаптации, состоящая из трех стадий: стадия тревоги, стадия сопротивления и стадия истощения [2]. Под влиянием стресса активируются нервные, нейроэндокринные и иммунные механизмы, включающие адаптивную систему организма. Вышеописанные реакции были определены понятием «аллостаз» – поддержание постоянства внутренней среды посредством изменений. Однако при чрезмерной аллостатической нагрузке их недостаточно для адекватной компенсаторной реакции. Например, в случае хронического стресса активация внутренней адаптивной системы способствует выбросу ряда гормонов, которые в случае острого стресса носят протективный характер; однако при долговременном воздействии могут провоцировать развитие ряда нарушений в организме женщины, таких как бесплодие, изменения либидо и т.д. [3].

Патофизиология влияния стресса на женскую репродуктивную систему

Основным эндокринным компонентом женской репродуктивной системы является гипоталамо-гипофизарно-яичниковая (ГГЯ) ось. Стресс-зависимая активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН) приводит к торможению ГГЯ на многих уровнях, с последующим нарушением функции в разной степени клинической тяжести. Механизмы, с помощью которых стресс влияет на репродуктивную функцию, включают ряд эндокринных, паракринных и нервных компонентов [4].

Принципиальными для репродуктивной системы являются функция оси ГГЯ и синтез гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) в гипоталамусе как ключевого звена этой системы. Далее ГнРГ связывается со своими рецепторами в гипофизе, где стимулирует синтез и секрецию гонадотропинов: лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), контролирующих процессы гаметогенеза и стероидогенеза. Посредством обратной отрицательной связи половые гормоны регулируют секрецию ГнРГ и гонадотропинов соответственно.

Равнозначно важной составляющей является функция системы ГГН, основным гормоном в которой выступает кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ), синтезируемый в гипоталамусе [5]. КРГ стимулирует выработку АКТГ (адренокортикотропного гормона), который, в свою очередь, оказывает влияние на синтез гормонов надпочечников – глюко­кортикоидов (главным образом кортикостерон/кортизол). Гормоны надпочечников регулируют секрецию АКТГ и КРГ посредством негативной обратной связи. Важно отметить, что рецепторы КРГ находятся не только в области гипофиза, но и в других областях центральной нервной системы, а именно в центральном ядре миндалевидного тела, проецирующегося в область заднего мозга, которая напрямую контролирует вегетативную составляющую реакции на стресс. Автономная нервная система регулирует функции организма посредством вегетативных рефлексов. Адреналин, норадреналин и ацетилхолин являются основными нейротрансмиттерами, высвобождаемыми симпатическим и парасимпатическим отделами вегетативной нервной системы. Под воздействием стресса уровень катехоламинов повышается, а ацетилхолина снижается, что, в свою очередь, оказывает влияние посредством адренальных рецепторов на иммунную систему, увеличивая синтез провоспалительных факторов. К основным провоспалительным факторам можно отнести фактор некроза опухоли α, интерлейкин (IL)-6, IL-8, IL-1β и другие. По результатам некоторых исследований, повышенная концентрация вышеописанных цитокинов в сыворотке крови была ассоциирована с клинической депрессией, которая, в свою очередь, тесно связана с репродуктивным здоровьем женщины [6]. Повышение уровня провоспалительных цитокинов провоцирует развитие хронических заболеваний, что влияет на репродуктивную функцию.

Стрессовые факторы пос...

Бирюкова Д.А., Амян Т.С., Гависова А.А., Дуринян Э.Р., Гарданова Ж.Р., Николаева М.А., Краснова Н.А.