Влияние вакцинации против гриппа на течение беременности, развитие плода и новорожденных

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о влиянии вакцинации против гриппа на течение беременности, развитие плода и новорожденных. Провести сравнительный анализ влияния субъединичных безадъювантных и субъединичных иммуноадъювантных вакцин против гриппа на нарастание титра антител к штаммам вируса гриппа в парах мать-новорожденный с учетом триместра беременности.
Материал и методы. В обзор включены современные и актуальные материалы зарубежных и отечественных исследователей из базы данных MEDLINE за последние 10 лет.
Результаты. Установлено, что вакцинация против гриппа инактивированными субъединичными вакцинами во II и III триместрах беременности не оказывает влияния на течение беременности, развитие плода и первых 6 месяцев жизни ребенка, приводит к синтезу антител, которые могут защитить не только привитых женщин, но также и их детей в течение первых 3–5 месяцев жизни.
Заключение. Вакцинация против гриппа инактивированными субъединичными вакцинами во II и III триместрах беременности является безопасным и эффективным методом защиты от гриппа как для беременных, так и их детей.

По своей социальной значимости грипп находится на первом месте среди инфекционных болезней человека. Заболеваемость гриппом и острыми респираторными инфекциями (ОРИ) превышает суммарный показатель по всем остальным инфекциям. В период эпидемии гриппа на долю гриппа и ОРИ приходится 10–15% случаев временной нетрудоспособности, а в остальное время года – более 80% всей инфекционной патологии [1]. В 2009 году мир столкнулся с пандемией гриппа, вызванной вирусом штамма A/H1N1. Анализ показал, что наиболее тяжелые формы заболевания встречались среди беременных женщин и у младенцев. О неблагоприятных исходах беременности сообщалось при прошлых пандемиях гриппа; при этом имело место увеличение показателей спонтанных выкидышей и преждевременных родов, особенно среди женщин, имевших осложнения после перенесенного гриппа [2, 3]. Эпидемиологические исследования, проведенные в межпандемические периоды, указывают на то, что беременность является отягощающим фактором с точки зрения повышения риска возникновения осложнений после перенесенного гриппа. Риск заболевания вирусным гриппом у беременных женщин выше, чем у небеременных, почти в 2 раза [3]. Также не исключено, что грипп может увеличить риск возникновения неблагоприятных перинатальных исходов или осложнений при родах. После начала пандемии в апреле 2009 года первые случаи смертности от гриппа H1N1 в США зарегистрированы у беременных [4].

Сравнительный анализ исхода беременности при инфицировании гриппом и у привитых против гриппа подчеркивает преимущество вакцинации в период беременности. Анализ клинического течения беременности среди вакцинированных против гриппа по сравнению с беременными, перенесшими респираторную инфекцию во II триместре, установил увеличение частоты случаев акушерских осложнений у последних: плацентарная недостаточность (субкомпенсированная) в 49,6% против 13,8% случаев (p<0,05); синдром задержки плода – 49,6%, холестаз у беременных – 7,4%, преэклампсия – 35,5%. Необходимо отметить, что такое осложнение, как угроза прерывания беременности наблюдается как среди переболевших, так и не перенесших респираторную инфекцию вакцинированных и групп плацебо, что позволяет сделать вывод, что иммунизация не приводит к увеличению частоты возникновения угрозы прерывания беременности [5]. Беременность в большей степени предрасполагает к развитию осложнений, причем риск их увеличивается пропорционально сроку гестации. Беременные женщины II–III триместра являются наиболее уязвимой категорией в отношении тяжелого течения гриппа А(Н1N1). Шансы заболеть тяжелым гриппом во II и III триместре по сравнению с первым возрастают в 8,8–10 раз, а вероятность осложненного гриппа в эти же сроки увеличена в 5–6,2 раза [6]. В своей работе A.M. Siston и соавт. делают вывод, что большинство смертельных случаев наблюдается в III триместре гестации как наиболее критичном периоде беременности для женщины в плане трудно предсказуемого исхода гриппа [7]. Число госпитализированных беременных с респираторными гриппоподобными заболеваниями увеличивается в зависимости от срока беременности [8]. Перинатальная смертность регистрируется достоверно чаще (в 5,6 раза) среди младенцев, родившихся у болевших гриппом женщин, в сравнении с таким же показателем у детей неинфицированных матерей [9, 10]. В эпидемический сезон гриппа каждый третий младенец имеет риск заражения в первые месяцы жизни [11].

Совершенно очевидна необходимость проведения профилактических мер с целью предупреждения этого опасного заболевания. Единственным механизмом эффективного ограничения распространения гриппа и уменьшения тяжести его последствий является широкий охват вакцинацией так называемых групп риска населения – детей раннего возраста, пожилых людей и беременных [7]. Вакцинация беременных против гриппа с использованием субъединичных вакцин и сплит-вакцин с момента их появления планово проводится в ряде стран Европы и Америки, при этом ее иммунологическая эффективность достигается у 70–85% [12]. Национальный календарь профилактических прививок Российской Федерации начиная с 2014 года рекомендует вакцинацию против гриппа детей с 6 мес., беременных, взрослых старше 60 лет, лиц, подлежащих призыву на военную службу, лиц с хроническими заболеваниями легких, сердечно-сосудистыми заболеваниями, метаболическими нарушениями и ожирением [13].

Исследования в России показали, что использование современных вакцин против гриппа также сопровождается продукцией антител в протективных значениях у беременных, не отличающиеся от небеременных женщин [14]. Принимая во внимание, что дети первого полугодия не способны синтезировать специфические антитела на введение современных вакцин против гриппа, установлено, что единственным эффективным методом профилактики инфекции является иммунизация беременных, которые в последующем трансплацентарно передают IgG-антитела к вирусу гриппа. Материнские антитела способны защитить ребенка не более 6 месяцев до того срока, когда проведение вакцинации сопровождается продукцией специфических антител в протективных значениях, то есть вакцинация оказывает необходимый иммунологический эффект [15]. Также известно, что лучший эффект при вакцинации беременных наблюдается в течение 42–50 дней после рождения ребенка, что совпадает с периодом полужизни трансплацентарных антител к вирусу гриппа у новорожденных [16].

Отмечено снижение числа случаев респираторной инфекции у детей, родившихся у вакцинированных матерей до 14,6% против 22,9% (p<0,05) в группе не привитых, что сопровождается снижением заболеваемости в 1,8 раза в первые 6 мес. жизни [15].

М.П. Костинов и соавт. (2015) провели исследования иммуногенности вакцины гриппол плюс у беременных женщин, где было установлено сохранение защитных титров антител в течение 6–9 мес. в 72% случаев. У новорожденных детей защитный уровень антител ко всем штаммам вируса гриппа (≥1:40) был обнаружен в среднем в 56,1% случаев. Принимая во внимание, что у детей раннего возраста антитела с титром ≥1:20 также могут обладать защитным действием, было установлено, что 76,9% новорожденных трансплацентарно получали специфические антитела к штаммам вируса гриппа в «условно» защитных значениях. У 26,5% детей уровень антител (≥1:20) ко всем штаммам вируса гриппа был обнаружен спустя 6 мес. после родов, что свидетельствует об эффективности вакцинации беременных с целью профилактики гриппа у младенцев первого полугодия жизни [17].

Были проведены исследования уровня антител к штаммам вируса гриппа в парах мать-новорожденный с учетом триместра вакцинации беременных женщин при использовании как субъединичных безадъювантных, так и субъединичных иммуноадъювантных вакцин.

Для оценки эффективности вакцинных агентов, согласно критериям, установленным Комитетом по патентам медицинских продуктов (CPMP) (Протокол CPMP/BWP/214/96) [18], учитывали следующие параметры:

• Уровень серопротекии – процент привитых, у которых титр гемагглютинин-ингибирующих антител (ГИАТ) к 21-му дню после вакцинации составляет более 1:40 (CPMP – должен быть 70%);
• Уровень сероконверсии – иммунологическая активность вакцины – относительное число привитых, у которых титр ГИАТ повысился более чем в 4 р...0,05);>

Хромова Е.А., Ахматова Э.А., Костинова А.М., Черданцев А.П., Сависько А.А., Ахматова Н.К.