Фарматека №14 / 2020
Влияние витамина D на течение хронических заболеваний легких у детей
Астраханский государственный медицинский университет, кафедра факультетской педиатрии, Астрахань, Россия
Обоснование. Особый интерес представляет влияние витамина D (VD) на регуляцию иммунного ответа за счет мощного противовоспалительного потенциала. Доказано воздействие активного метаболита VD на клеточные ядра, что определяет генный уровень регуляции. Активно изучается негеномный механизм влияния на плазматические мембраны. Принимая во внимание многообразие интерференции VD на систему активного и пассивного иммунитета, актуально определение фенотипических особенностей заболеваний, в т.ч. и в группе хронических заболеваний легких (ХЗЛ) в контексте VD-статуса.
Цель исследования: определить влияние уровня VD на течение ХЗЛ у детей.
Методы. Обследованы 98 детей с ХЗЛ. Все пациенты были подразделены на две основные подгруппы. Первую подгруппу (n=42) составили дети с первичными ХЗЛ. Вторую представили пациенты с заболеваниями легких, сформировавшимися либо на фоне пороков развития (n=10), либо вследствие наследственных заболеваний: муковисцидоз (n=34), первичные иммунодефициты (n=12). Диагнозы верифицировались на основании данных комплексного обследования с учетом клинических и анамнестических данных, согласно классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей. Независимо от нозологической формы всем пациентам проводилось определение общего гидроксикальциферола в сыворотке крови методом ИФА.
Результаты. При сравнительном анализе частоты бронхолегочных обострений у детей с ХЗЛ выявлено, что при недостаточности VD достоверно чаще регистрировалась кратность нарастания выраженности клинических проявлений – до 3–4 раз в год, в то время как при референтных значениях – не более 2. Дефицит VD ассоциирован с риском развития тяжелых обострений, при референтных значениях превалировали среднетяжелые обострения. Показатели функции легких статистически значимо коррелировали с уровнем содержания VD в сыворотке крови. Смешанный характер микробиоты отмечен при дефицитном состоянии в обоих группах, однако у пациентов с наследственными заболеваниями встречался чаще (63,5 и 12,5% соответственно).
Заключение. В ходе работы определено, что концентрация сывороточного кальцидиола способна влиять на фенотипические характеристики ХЗЛ за счет геномных и негеномных механизмов регуляции хронического воспаления. Выявлена корреляция между VD-статусом, кратностью и тяжестью обострений, характером микробиоты дыхательных путей, а также между функциональными показателями легких. Отмечено, что дефицит VD в сыворотке крови напрямую связан с нарастанием клинических проявлений и снижением скоростных легочных показателей, согласно инструментальным методам исследования.
Введение
Несмотря на хорошо изученные клинические проявления заболеваний, относящихся к группе хронической неаллергической патологии бронхолегочной системы, ведется активный поиск патогенетических факторов, определяющих долгосрочный прогноз нозологий [1, 2].
На современном этапе подробно исследуется влияние VD (витаминD)-статуса на течение заболеваний респираторного тракта у детей. Мета-анализы последних лет демонстрируют внекостные влияния витамина D на организм, при этом ключевое значение в данном процессе отводится его активной форме – 1,25-дигидроксихолекальциферолу. Доказано биологическое значение активного метаболита VD, а именно его воздействие на клетки-мишени, располагающиеся во многих органах и системах, за счет связывания 1,25(ОH)2D с рецепторами витамина D (VDR) и оказывающие эндокринное, паракринное, аутокринное действия [2, 3].
Особый интерес представляет влияние VD на регуляцию иммунного ответа за счет мощного противовоспалительного (антибактериального) потенциала [2]. Доказано воздействие активного метаболита VD на клеточные ядра, тем самым определен генный уровень регуляции. Помимо этого активно изучается негеномный механизм влияния на плазматические мембраны [2, 3]. Принимая во внимание многообразие интерференции VD на систему активного и пассивного иммунитета, актуально определение фенотипических особенностей заболеваний, в т.ч. и в группе хронических заболеваний легких (ХЗЛ), в контексте VD-статуса. Полученные знания могут стать основой индивидуализированного подхода к назначению препаратов VD детям с ХЗЛ [2–4].
Цель исследования: определить влияние уровня VD на течение ХЗЛ у детей.
Методы
Основную группу составили 98 детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Все пациенты были подразделены на две основные группы. Первую, основную, группу составили дети в возрасте от 2 до 17 лет 11 месяцев 29 дней (M±m=7,67±0,54 года) с хроническими заболеваниями, первоначально сформированными на здоровой легочной ткани (n=42). Данную подгруппу составили пациенты с диагнозами «хронический бронхит» (n=30), средний возраст – 8,0±0,67 года, и «облитерирующий бронхит» (n=12), средний возраст – 6,83±0,84 года. Вторая группа представлена детьми в возрасте от 1 месяца до 17 лет 11 месяцев 29 дней (8,77±0,75 года) с вторичными ХЗЛ, а именно: муковисцидозом (n=34), средний возраст – 9,0±1,09 года, первичными иммунодефицитными состояниями (n=12), средний возраст – 10,67±1,05 года, и пороками развития бронхолегочной системы (n=10), средний возраст – 6,60±1,27 года. Контрольную группу составили 93 условно здоровых ребенка, прошедших плановое обследование согласно декретированным срокам в амбулаторно-поликлинических условиях. Всем пациентам проведен полный комплекс обследования, согласно стандартам оказания медицинской помощи, соответствовавшей каждой нозологической форме.
Независимо от нозологической формы для решения поставленных задач исследование дополнительно включило анкетирование с помощью специально разработанной анкеты-опросника для анализа характера течения заболевания и определение уровня общего гидроксикальциферола в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем фир...