Внеплацентарные трофобластические структуры: изучение, структура, функции, свойства, диагностическое и терапевтическое значение

Цель исследования. Провести систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о внеплацентарных трофобластических элементах в организме матери, истории их изучения, свойствах, возможности терапевтического и диагностического использования.
Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в поисковых системах Pubmed и , Google scholar по данной теме, опубликованных за последние 50 лет. Преимущество в цитировании отдавалось работам последних 10 лет.
Результаты. Рассмотрены современные взгляды на морфологию, классификацию, функции, свойства внеплацентарных трофобластических структур. Приведены данные об экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo. Уделено внимание особенностям терапевтического и диагностического потенциала трофобласта и клеток плаценты, который определен их свойствами (инвазия, гормональная функция, низкая иммуногенность, способность к иммуносупрессии, индукции толерантности), описаны взгляды на онкориск.
Заключение. Изучение функций внеплацентарного трофобласта открывает перспективы в клинической диагностике генетических расстройств и состояния плаценты, в понимании процессов формирования толерантности при беременности, онкогенеза и имплантации. Мезенхимальные стволовые клетки, экспланты плаценты, плацентарные факторы могут эффективно применяться в клеточной и тканевой терапии и в силу своей естественной тропности к органам репродуктивной системы, особенно эффективны в лечении гинекологической патологии: бесплодия, эндокринных расстройств, аутоиммунных реакций.

Беременность – сложный и многогранный процесс, обеспечивающий как рост и развитие эмбриона, плода, так и взаимное сосуществование двух организмов [1]. Развитие вспомогательных репродуктивных технологий с донацией яйцеклеток показало, что эти организмы могут быть и полностью генетически чужеродны [2]. Изменения материнского организма обеспечивается плацентарными структурами [3]. Давно известное явление депортации трофобласта, и существование внеплацентарного трофобласта в последнее время привлекает большое внимание исследователей, как биологов так и врачей [4]. С одной стороны, развитие современных технических средств позволяет использовать это явление в диагностическом процессе, выделяя трофобластические элементы из крови матери [5]. С другой стороны депортация трофобласта является своего рода естественной моделью взаимного существования двух генетически различных систем, позволяющей исследовать функции не только трофобласта и плаценты, но и открывать новые горизонты в трансплантологии, иммунологии, онкологии и клеточной терапии [6].

Естественные свободные трофобластические структуры

Впервые способность трофобласта существовать за пределами плаценты описана G. Schmorl в 1893 году, который нашел фрагменты трофобласта (plazentarzellen) в легких 14 из 17 женщин, умерших от эклампсии, что автор считал одним из проявлений эклампсии. Это были многоядерные синцитиальные фрагменты, овальной формы, эмболизировавшие сосуды, содержавшие 5-15 ядер [7]. Позже тем же автором были получены данные о присутствии подобных структур в аутопсийном материале, полученном от женщин, умерших от случайных причин [8]. Впоследствии подобные результаты были получены другими исследователями [9–11].

Было выяснено, что явление депортации трофобласта наблюдается при нормальной беременности, при этом элементы трофобласта обнаруживаются в маточных венах, начиная с 6–18 недель беременности [12, 13]. Впервые трофобластические структуры были выделены из периферической крови матери в 1982 году [14], их характеризовали как многоядерные фрагменты размером 12–14 мкм, диплоидные – 7 мкм и фрагменты клеток менее 5 мкм [15]. Количество трофобластических элементов в маточных венах после 6 недель беременности колеблется от 0,15 до 51,5 мл. В сутки в кровоток матери попадает около 105 трофобластов [11]; по мнению других исследователей это число может достигать 107 клеток в час [16]. Усиление депортации при преэклампсии остается дискутабельным [12].

Количество выделенных трофобластических структур, во многом определялось методами, которые использовали исследователи. Первые исследователи использовали гистологические методы, при этом удавалось обнаружить элементы трофобласта в большинстве случаев преэклампсий и менее половины случаев при случайных смертях [16–18]. При исследовании мазков крови в большинстве случаев удавалось обнаружить крупные фрагменты трофобласта в маточных венах и в не более трети случаев – в периферической или пуповинной крови [10]. При использовании современных методов исследования: проточной цитометрии, FISH-гибридизации, магнитного сортинга с различными антителами (P1, anti-H315, anti-H317, anti-18B/A5, anti-JMB2, FDO46B, FDO161G, FDO101X, CD16, anti-JMB2, anti-F71.1, anti-4H84, anti-A45-B/B3) трофобласты были обнаружены во всех источниках в большинстве случаев [19].

Количество клеток трофобласта максимально в крови, полученной из маточных вен, значительно меньше в пуповинной крови, еще меньше – в периферической крови матери [10, 15, 18].

Размеры и характер частиц трофобласта, попадающие в материнский кровоток различны. Их разделяют на фрагменты клеточного размера (cell-sized) и фрагменты размера нуклеиновых кислот (nucleid acid-sized) [12]. К первым относят синцитиальные агрегат...

Прокопюк В.Ю.