Клиническая Нефрология №2 / 2024
Внешняя валидность Международного метода прогнозирования клинического исхода иммуноглобулин А-нефропатии в белорусской когорте пациентов
1) ГУ Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии», Минск, Республика Беларусь;
2) Институт повышения квалификации и переподготовки кадров здравоохранения УО Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь;
3) ГНУ Объединенный институт проблем информатики Национальной академии наук Беларуси, Минск, Республика Беларусь;
4) УО Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь;
5) УЗ «Городское клиническое патологоанатомическое бюро», Минск, Республика Беларусь;
6) УЗ «Минская областная клиническая больница», Минск, Республика Беларусь
Цель: оценить внешнюю валидность Международного метода прогнозирования клинического исхода иммуноглобулин А-нефропатии (ИГАН) на основе независимой белорусской когорты пациентов.
Материал и методы: В исследование были включены 164 пациента с подтвержденным диагнозом ИГАН в нефрологических отделениях Минска. За период с 2010 по 2020 г. рассчитаны прогнозируемые риски клинического исхода для каждого пациента белорусской когорты. Проведена оценка эффективности дискриминации (С-индекс конкордации Харрелла, коэффициент дискриминации Ройстона-Зауэрбрея R2D и кривые Каплана–Мейера между подгруппами) и калибровки модели (калибровочный уклон).
Результаты. Международный метод показал отличную дискриминацию (С-индекс конкордации Харрелла=0,86, коэффициент R2D=60% и хорошо разделенные кривые выживаемости между пациентами подгрупп низкого и высокого рисков), удовлетворительную калибровку (калибровочный уклон>1,2) независимо от включения расовой модели.
Заключение. Исследование продемонстрировало высокую дискриминацию, удовлетворительную калибровку Международного метода прогнозирования клинического исхода ИГАН в белорусской когорте пациентов
Введение
Иммуноглобулин А-нефропатия (ИГАН) является наиболее распространенной формой иммунокомплексного гломерулонефрита в мире [1]. Многоцентровое исследование с участием 29 центров показало, что на долю ИГАН приходится 40% всех гломерулярных заболеваний, верифицированных при выполнении биопсии почки в Азии, 22% – в Европе, 12% – в США и Канаде и 6% – в Латинской Америке [2]. По нашим данным, частота встречаемости ИГАН в Республике Беларуси составляет 0,55–1,96 случаев на 100 тыс. человек, что соответствует 30,97% всех случаев гистологически верифицированных болезней почек в Минске [3, 4].
Клиническое течение ИГАН варьируется от стойких бессимптомных изменений в осадке мочи до быстропрогрессирующих форм с развитием почечной недостаточности. Примерно у 30–40% пациентов с ИГАН в течение 20 лет развиваются продвинутые стадии хронической болезни почек (ХБП) [1]. В свою очередь наблюдение за белорусской когортой с ИГАН показало, что 40% пациентов через 10 лет от момента выполненной нефробиопсии достигают терминальной стадии ХБП, требующей почечно-заместительной терапии (ПЗТ) [5].
Наличие надежного метода оценки и стратификации риска могло бы помочь клиницистам в раннем выявлении пациентов высокого риска для принятия соответствующих клинических решений с целью замедления прогрессирование заболевания, а также за счет снижения ненужного воздействия токсичности иммуносупрессантов на пациентов с низким риском развития терминальной стадии ХБП. Используя объединенную группу, включающую 3927 пациентов из семи когорт из Европы, Северной/Южной Америки, Китая и Японии, Международное исследовательское сообщество по изучению ИГАН (International IgA Nephropathy Network) разработало 4 (клиническая, лимитированная и две полные) модели и провело внешнюю проверку двух моделей пропорциональных рисков Кокса (полные модели с расовой принадлежностью и без нее) для прогнозирования риска [6]. Обе модели продемонстрировали отличную дискриминацию и калибровку в первоначальном исследовании, и на их основе были созданы калькулятор, доступный on-line (https://qxmd.com/calculate-by-qxmd), и мобильное приложение (QxMD). Это был первый международный полиэтнический метод прогнозирования для пациентов с ИГАН, который использовал различные расы в качестве одного из предикторов и объединял показатели мезангиальной и эндокапиллярной гиперклеточности, сегментарного гломерулосклероза и канальцевой атрофии/интерстициального фиброза (MEST), а также общедоступные клинические предикторы, что позволяет оценить риск для отдельных пациентов во время биопсии почки [7].
В настоящее время точность этого метода подтверждена и доказана на международных полиэтничных когортах пациентов, тем не менее имеется недостаток доказательств его точности в отношении моноэтничных групп.
Таким образом, целью данного исследования было оценить внешнюю валидность Международного метода прогнозирования клинического исхода ИГАН на основе независимой белорусской когорты пациентов.
Материал и методы
В исследование были включены пациенты из гистопатологического регистра ИГАН, которым в нефрологических отделениях Минска за период с 2010 по 2020 г. выполнялась нефробиопсия с целью верификации диагноза [5]. Когорта включала 164 пациента, у которых для окончательного анализа были доступны результаты оценки критериев MEST Оксфордской классификации, данные артериального давления (АД), суточной протеинурии (ПУ), расчетной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) и срок наблюдения после биопсии более 1 года. Кроме того, учитывали пол и возраст 18 лет и старше, варианты проводимого лечения (блокада ренин-ангиотензиновой системы – РАС или иммуносупрессивная терапия) и отсутствие 5-й стадии ХБП на момент верификации диагноза. Величину СКФ оценивали с помощью расчетной формулы CKD-EPI (CKD Epidemiology Collaboration) [8]. Среднее артериальное давление (СрАД) оценивалиь по формуле: 1/3×систолическое АД+2/3×диастолическое АД.
Диагноз ИГАН выставляли на основании гистологического исследования при выполнении стандартных и гистохимических окрасок, а также иммунофлуоресцентного исследования для выявления имму...
